Evaluación del carvacrol como potencial agente oftálmico : optimización de sus propiedades fisicoquímicas mediante el desarrollo de formulaciones innovadoras

• Autores: Inda, Ayelen
• Año de publicación: 2024
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Quinteros, Daniela Alejandra; Ravetti, Soledad; Contin, María Ana; Barcelona, Pablo Federico; Glisoni, Romina; Hergert, Lisandro Yamil
• Materia: Oftalmología; Carvacrol; Sistemas de liberación de drogas; Sistemas de liberación de drogas oftálmicas; Medicamentos; Propiedades físicas; Propiedades químicas; Tecnología farmacéutica; Evaluación de medicamentos; Producción de drogas; Fisicoquímica
• Institución: Universidad Nacional de Córdoba

Tesis (Doctora en Ciencias Químicas) - - Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas, 2024.
Fil: Inda, Ayelen. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina.
El presente trabajo de tesis doctoral estudió el potencial terapéutico del compuesto natural Carvacrol (CAR) en el tratamiento de diversas patologías oculares, centrándose en su capacidad para modular la actividad de las metaloproteinasas de matriz (MMP) en la superficie corneal. A través de una combinación de estudios in silico, in vitro e in vivo, se demostró que CAR interactúa directamente con MMP-2 y MMP-9, inhibiendo su actividad y promoviendo la cicatrización corneal. Además, se evaluó el efecto neuroprotector de CAR en un modelo in vivo de degeneración retiniana inducido por estrés oxidativo mediado por Glutamato y Butionina sulfoximina, dos agentes oxidantes y citotóxicos. Se llevaron a cabo estudios de viabilidad celular y función visual en células retinales generales y específicas como las células ganglionares de retina (CGR). CAR demostró que es capaz de proteger las células neuronales sensibles a la luz, manteniendo la contracción pupilar y disminuyendo significativamente la apoptosis celular inducida por el daño oxidativo. Específicamente, CAR mostró un efecto protector sobre las CGR, aumentando su viabilidad y reduciendo el índice apoptótico. En primera instancia como estrategia biofarmacéutica, se desarrollaron y caracterizaron cuatro nuevos profármacos de CAR, con el objetivo de mejorar sus propiedades farmacéuticas, farmacocinéticas y farmacodinámicas. Los profármacos de CAR fueron caracterizados exhaustivamente a través de diferentes técnicas espectroscópicas mostrando una correcta elucidación estructural. Los estudios in vitro demostraron que los profármacos son inactivos como tales y se convierten en el compuesto activo CAR siguiendo un mecanismo de hidrolisis química. Además, se evaluó la actividad biológica de los profármacos, observándose una mejora en la eficacia bactericida contra cepas bacterianas de aislamiento clínicos de enfermedades oculares. Por otro lado, se diseñaron y caracterizaron nuevas plataformas nanotecnológicas basados en la combinación de los lípidos, fitantriol y glicerol monooleato, como estrategia tecnológica para encapsular el compuesto bioactivo CAR. Mediante la metodología top-down se obtuvieron sistemas coloidales de tamaño nanométrico con alta capacidad de carga y estabilidad. Los sistemas nanoestructurados mostraron una liberación sostenida de CAR y propiedades de autofluorescencia, convirtiéndose en prometedores candidatos para aplicaciones en el campo de la oftalmología.
2026-11-30
Fil: Inda, Ayelen. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina.