Actividad biológica de esteroides de síntesis química frente a infecciones causadas por virus de importancia en la salud humana

• Autores: Gallardo, María José
• Año de publicación: 2017
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis de maestría
• Colaborador/a o director/a de tesis: Michelini, Flavia Mariana; Alché, Laura Edith; Romanowski, Víctor; Carvallaro, Lucía; Pecci, Adali
• Materia: Azasteroides; Antiviral; Inmunomodulador; AdV; HSV-1; Inmunopatologías; Azasteroids; Antiviral; Immunomodulator; AdV; 5HSV-1; Immunopathologies; Ciencia de la vida
• Institución: Universidad de Buenos Aires

More than 90% of all human diseases are caused by viral infections for most of which no prophylactic vaccines exist. There are no specific antivirals for Adenoviruses (AdV), which produce acute respiratory infections and keratoconjunctivitis, among others, and ribavirin is used only in specific clinical situations. Another virus of clinical importance is Herpes simplex type 1 (HSV-1), which causes oral-facial infections, stromal keratitis and encephalitis. Although the treatment of choice against HSV-1 is acyclovir, it presents the therapeutic limitation of the appearance of mutant strains resistant to this antiviral. Azasteroids are steroid analogues for which interesting biological properties have been described, such as anticancer, antifungal and antibacterial. Some azasteroid analogs evaluated in our laboratory have broad spectrum antiviral activity. The aim of this work is to evaluate the antiviral activity of new azasteroids against AdV and HSV-1, to investigate the stage of the viral multiplication cycle in which the active compounds act and to analyze their immunomodulatory/anti-inflammatory activity.\nU-20 series azasteroids showed antiviral activity against AdV and HSV-1. Such inhibitory activity is not due to a virucidal action. The compounds do not affect the adsorption or internalization of the viral particles, but they would be inhibiting early and late stages of viral multiplication, including protein synthesis. Also, compound U20-1 is able to modulate the secretion of pro-inflammatory cytokines.\nIn conclusion, the synthetic azasteroids analyzed have a dual activity as antivirals and immunomodulators, which make them ideal candidates for treating immunopathologies of viral origin such as adenoviral keratoconjunctivitis and herpetic stromal keratitis.
Fil: Gallardo, María José. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Buenos Aires, Argentina
Más del 90% de todas las enfermedades humanas son causadas por infecciones virales para la mayoría de las cuales no existen vacunas profilácticas. Para los Adenovirus (AdV), que producen infecciones agudas respiratorias y queratoconjuntivitis, entre otras, no existen antivirales específicos y la ribavirina se utiliza sólo en situaciones clínicas específicas. Otro virus de importancia clínica es el Herpes simplex tipo 1 (HSV-1), causante de infecciones oro-faciales, queratitis estromal y encefalitis. Si bien el tratamiento de elección para el HSV-1 es el aciclovir, presenta la limitación terapéutica de la aparición de cepas mutantes resistentes a dicho antiviral. Los azasteroides son análogos de esteroides para los que se han descripto interesantes propiedades biológicas, como anticancerígena, antifúngica y antibacteriana. Algunos análogos azasteroides evaluados en nuestro laboratorio presentan actividad antiviral de amplio espectro. Los objetivos del presente trabajo son evaluar la actividad antiviral de nuevos azasteroides frente a AdV y HSV-1, investigar la etapa del ciclo de multiplicación viral en la que actúan los compuestos activos y analizar su actividad inmunomoduladora/antiinflamatoria.\nLos azasteroides de la serie U-20 mostraron actividad antiviral frente a AdV y HSV-1. Dicha actividad inhibitoria no se debe a una acción virucida. Los compuestos no afectan la adsorción ni la internalización de las partículas virales, sino que estarían inhibiendo etapas tempranas y tardías de la multiplicación viral, incluyendo la síntesis de proteínas. Asimismo, el compuesto U20-1 es capaz de modular la secreción de citoquinas proinflamatorias.\nEn conclusión, los nuevos azasteroides sintéticos analizados presentan una doble actividad como antivirales e inmunomoduladores, lo cual los hace candidatos ideales para tratar inmunopatologías de origen viral como la queartoconjuntivitis adenoviral y la queratitis estromal herpética.
Magíster de la Universidad de Buenos Aires en Biología Molecular Médica