Acción dual de meliacina, un compuesto aislado de Melia azedarach L., como agente antiherpético e inductor de citoquinas

• Autores: Petrera, Erina
• Año de publicación: 2007
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Coto de Ravaschino, Celia Esther
• Materia: MELIACINA; HSV-2; M. AZEDARACH L.; ANTIVIRAL; CITOQUINAS; INMUNOMODULADOR; MELIACINE; HSV-2; M. AZEDARACH L.; ANTIVIRAL; CYTOKINES; IMMUNOMODULATOR
• Institución: Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales

Meliacina (MA), un limonoide presente en las hojas de la planta Melia azedarach L., es capaz de inhibir in vitro la replicación de un amplio espectro de virus y actuartambién como un potencial inmunomodulador. En este trabajo de tesis se demuestra la efectividad de meliacina como antiviralcontra el patógeno HSV-2, ya sea inhibiendo la replicación del virus en cultivoscelulares o por su efecto terapéutico administrado en forma tópica en un modelo deinfección genital en ratones. Se confirma, además, su actividad comoinmunomodulador por su efecto sobre macrófagos peritoneales murinos cultivados invitro. MA aumenta la producción de citoquinas, en especial el TNF-α, cuando esadministrada sola o en combinación con distintos inductores y este aumento estárelacionado con la activación del factor de transcripción NF-kB. Por otro lado, MA inhibe la replicación del virus HSV-2 en células Verosuministrada sola o en forma aditiva en combinación con IFN-α, IFN-γ o los dos juntosindicando que aumenta la acción de ambas citoquinas. Estos resultados en conjunto sugieren que MA puede ejercer distintos efectosdependiendo del tipo celular sobre el que actúa: como antiviral en células epiteliales ycomo modulador de la producción de citoquinas en los macrófagos. A estas accionescombinadas podría deberse el efecto terapéutico ejercido en el modelo in vivo.
Meliacine (MA), a limonoid present in leaf extracts of Melia azedarach L., exhibitsa broad range of virus inhibition in vitro and is able to act as a potentialimmunomodulator. In this work we demonstrate meliacine effectiveness as antiviral against HSV-2,inhibiting virus replication in cell cultures or due to the therapeutic effect exerted onmurine genital infection. The immunomodulator activity of meliacine was confirmed,studding its action on peritoneal macrophages in vitro cultured. MA enhances cytokineproduction, especially TNF-α, when is administered alone or in combination withdifferent inductors. This increase is associated with transcription factor NF-kBactivation. On the other hand, MA inhibits HSV-2 replication and enhances IFN-α and IFN-γinhibition on epithelial cells. In addition, MA increases, in an additive way, thesynergistic inhibition produced by IFN combination. These results suggest thatmeliacine improves interferon action. These results together suggest that meliacine is able to exert different effectsdepending on the cellular type which is acting on: as antiviral on epithelial cells and acytokine modulator on macrophages. The therapeutic effect exhibited on in vivoinfection could be due to these combined actions.
Fil: Petrera, Erina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.