Caracterización fenotípica y funcional de subpoblaciones de células mononucleares de sangre periférica de pacientes con inmunodeficiencias primarias que cursan con manifestaciones...

• Autores: Caldirola, María Soledad
• Año de publicación: 2019
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Zwirner, Norberto; Entrocassi, Carolina; Bezrodnik, Liliana; Canellada, Andrea; Giordano, Mirta; Docena, Guillermo
• Materia: Inmunodeficiencias primarias; Síndromes disregulatorios; STAT5b; CD25; Linfocitos B; Células NK; Ciencias de la vida
• Institución: Universidad de Buenos Aires

Primary immunodeficiencies (PID) are congenital diseases of heterogeneous clinical\npresentation. They represent disorders caused by mutations that affect the development and/or\nfunction of several compartments of the immune system, which predispose patients to\ninfections, autoimmunity, allergy and cancer. The study of peripheral blood mononuclear cell\nsubpopulations of patients with disregulatory syndromes due to mutations in CD25, STAT5b,\nSTAT1 and STAT3, allowed us to reveal the critical role of the IL-2/CD25/STAT5b axis in\nNK cell maturation and the regulation of antibody production regulated by follicular helper T\ncells (Tfh), the differentiation of naïve B cells into class switched B cells and plasma cells, the\ndysregulation of the germinal center (GC) and the production of autoantibodies. Accordingly,\nSTAT5b plays a fundamental role in humoral response and maintenance of immune system?s\ntolerance. In summary, using peripheral blood of patients with PIDs, we could elucidate new\nregulatory pathways in human immune system, confirming that these patients represent\n"natural models" that provide an excellent opportunity to elucidate mechanisms of the human\nimmune system that remain ill-defined.
Fil: Caldirola, María Soledad. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Buenos Aires, Argentina
Las inmunodeficiencias primarias (IDP) son enfermedades congénitas de presentación\nclínica heterogénea y representan trastornos hereditarios causados por mutaciones que afectan\nel desarrollo y/o función de diversos compartimentos del sistema inmune, que predisponen a\nlos pacientes a infecciones, autoinmunidad, alergia y cáncer. Al día de la fecha se han descripto\nmás de 300 genes responsables de diversas IDP. En las IDP con disregulación inmune, los\nmecanismos normales para mantener la homeostasis de la respuesta inmune fallan y conducen\na una respuesta inapropiada (por falta o exceso), acompañada de daño a las células del huésped.\nEn este trabajo de Tesis de Doctorado se realizó la caracterización fenotípica y funcional de\nsubpoblaciones de células mononucleares de sangre periférica de pacientes con mutaciones en\nCD25, STAT5b, STAT1 y STAT3 que cursan con síndromes disregulatorios. Este estudio nos\nha permitido revelar el rol crítico del eje IL-2/CD25/STAT5b en la maduración de las células\nNK y en la regulación de la respuesta mediadad por anticuerpos a través de efectos sobre células\nT helper foliculares (Tfh) y su consiguiente impacto sobre la diferenciación de los linfocitos B\n(LB) con cambio de isotipo y células plasmáticas, lo que impacta en la disregulación del centro\ngerminal (CG) y síntesis de autoanticuerpos. Por ello, STAT5b juega también un papel crucial\nen la respuesta inmune humoral y el mantenimiento de la tolerancia del sistema inmune. En\nresumen, empleando muestras de sangre periférica de pacientes con IDP hemos elucidado\nnuevos circuitos regulatorios en el sistema inmune humano, confirmando el hecho de que estos\npacientes constituyen ?modelos naturales? que brindan una excelente oportunidad para\nelucidar mecanismos todavía desconocidos del sistema inmune humano.
Ciencias de la salud
Doctora de la Universidad de Buenos Aires en Farmacia y Bioquímica