Novel calcitriol analogues EM1 and UVB1 against aggressive breast cancer cells as a monotherapy or in combination with paclitaxel
- Autores
- Guevara, Josefina Alejandra; Paolillo, Giuliana; Ibarra, Agustina; Alonso, Eliana Noelia; Arenas Lahuerta, Enrique Javier; Nadal Serrano, Mercedes; Arribas, Joaquin; Bernadó Morales, Cristina; Fall, Yagamare; Mascaro, Evangelina; Vitale, Cristian Alejandro; Curino, Alejandro Carlos; Facchinetti, Maria Marta; Ferronato, María Julia
- Año de publicación
- 2019
- Idioma
- inglés
- Tipo de recurso
- documento de conferencia
- Estado
- versión publicada
- Descripción
- Despite chemotherapy remaining as a primary therapeutic option for aggressive breast cancer (BC), its effectiveness is limited by intrinsic or acquired resistance and associated adverse effects. Therefore, new therapeutic strategies are needed. Previously, we demonstrated that the calcitriol analogue EM1 decreases the viability, migration and invasion of the 4T1 triple-negative BC (TNBC) cells. Additionally, we reported that UVB1, another calcitriol analogue synthetized by our group, reduces the viability of cells derived from the TNBC - Patient-Derived Xenografts (PDX). Hence, the aim of the present study was to continue evaluating the antitumoral effects of the calcitriol analogues EM1 and UVB1 on aggressive BC cells, alone or in combination with low concentrations of Paclitaxel (PTX). We found a synergistic effect by combining EM1 or UVB1 with non- effective PTX concentrations on viability of 4T1 cells. The resulting Combination Index values of Chou & Talalay method were 0.80059 and 0.13491 for EM1-PTX and UVB1-PTX combinations, respectively. In addition of our previous result on 4T1 cell migration, EM1 displayed antimigratory effects on MDA- MB-231 TNBC cell line (p<0.001). In contrast, UVB1 had no effect on these cells. However, interestingly, the combination of the analogues with non-effective concentrations of PTX over 4T1 cell migration displayed a better effect than drugs alone (EM1- PTX: p<0.05; UVB1-PTX: p<0.001). Finally, a pilot in vivo assay was conducted to test the sensitivity of the TNBC-PDX410 to UVB1. A reduction in in vivo tumor volume was detected after 18 days of UVB1 treatment at 40 μg/kg of body weight administrated three times a week (p<0.05). Altogether, these results suggest the potential use of these vitamin D analogues as antitumor agents, alone or as a complement to conventional chemotherapy.
Fil: Guevara, Josefina Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
Fil: Paolillo, Giuliana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
Fil: Ibarra, Agustina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
Fil: Alonso, Eliana Noelia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
Fil: Arenas Lahuerta, Enrique Javier. Universitat Autònoma de Barcelona; España
Fil: Nadal Serrano, Mercedes. Universitat Autònoma de Barcelona; España
Fil: Arribas, Joaquin. Universitat Autònoma de Barcelona; España
Fil: Bernadó Morales, Cristina. Universitat Autònoma de Barcelona; España
Fil: Fall, Yagamare. Facultad de Química e Instituto de Investigación Sanitaria Galicia; España
Fil: Mascaro, Evangelina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Química del Sur. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Química. Instituto de Química del Sur; Argentina
Fil: Vitale, Cristian Alejandro. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Química del Sur. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Química. Instituto de Química del Sur; Argentina
Fil: Curino, Alejandro Carlos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
Fil: Facchinetti, Maria Marta. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
Fil: Ferronato, María Julia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
Reunión Anual de Sociedades de Biociencia 2019; LXIV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); LI Reunión Anual de la Asociación Argentina de Farmacología Experimental (SAFE); XXI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Biología (SAB); XXXI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología (SAP); IX Reunión Anual de la Asociación Argentina de Nanomedicinas (NANOMED-ar); VI Reunión Científica Regional de la Asociación Argentina de Ciencia y Tecnología de Animales de Laboratorio (AACyTAL)
Mar del Plata
Argentina
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
Asociación Argentina de Farmacología Experimental
Sociedad Argentina de Biología
Sociedad Argentina de Protozoología
Asociación Argentina de Nanomedicinas
Asociación Argentina de Ciencia y Tecnología de Animales de Laboratorio
The Histochemical Society - Materia
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Additionally, we reported that UVB1, another calcitriol analogue synthetized by our group, reduces the viability of cells derived from the TNBC - Patient-Derived Xenografts (PDX). Hence, the aim of the present study was to continue evaluating the antitumoral effects of the calcitriol analogues EM1 and UVB1 on aggressive BC cells, alone or in combination with low concentrations of Paclitaxel (PTX). We found a synergistic effect by combining EM1 or UVB1 with non- effective PTX concentrations on viability of 4T1 cells. The resulting Combination Index values of Chou & Talalay method were 0.80059 and 0.13491 for EM1-PTX and UVB1-PTX combinations, respectively. In addition of our previous result on 4T1 cell migration, EM1 displayed antimigratory effects on MDA- MB-231 TNBC cell line (p<0.001). In contrast, UVB1 had no effect on these cells. However, interestingly, the combination of the analogues with non-effective concentrations of PTX over 4T1 cell migration displayed a better effect than drugs alone (EM1- PTX: p<0.05; UVB1-PTX: p<0.001). Finally, a pilot in vivo assay was conducted to test the sensitivity of the TNBC-PDX410 to UVB1. A reduction in in vivo tumor volume was detected after 18 days of UVB1 treatment at 40 μg/kg of body weight administrated three times a week (p<0.05). Altogether, these results suggest the potential use of these vitamin D analogues as antitumor agents, alone or as a complement to conventional chemotherapy.Fil: Guevara, Josefina Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; ArgentinaFil: Paolillo, Giuliana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; ArgentinaFil: Ibarra, Agustina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; ArgentinaFil: Alonso, Eliana Noelia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; ArgentinaFil: Arenas Lahuerta, Enrique Javier. Universitat Autònoma de Barcelona; EspañaFil: Nadal Serrano, Mercedes. Universitat Autònoma de Barcelona; EspañaFil: Arribas, Joaquin. Universitat Autònoma de Barcelona; EspañaFil: Bernadó Morales, Cristina. Universitat Autònoma de Barcelona; EspañaFil: Fall, Yagamare. Facultad de Química e Instituto de Investigación Sanitaria Galicia; EspañaFil: Mascaro, Evangelina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Química del Sur. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Química. Instituto de Química del Sur; ArgentinaFil: Vitale, Cristian Alejandro. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Química del Sur. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Química. Instituto de Química del Sur; ArgentinaFil: Curino, Alejandro Carlos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; ArgentinaFil: Facchinetti, Maria Marta. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; ArgentinaFil: Ferronato, María Julia. 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The resulting Combination Index values of Chou & Talalay method were 0.80059 and 0.13491 for EM1-PTX and UVB1-PTX combinations, respectively. In addition of our previous result on 4T1 cell migration, EM1 displayed antimigratory effects on MDA- MB-231 TNBC cell line (p<0.001). In contrast, UVB1 had no effect on these cells. However, interestingly, the combination of the analogues with non-effective concentrations of PTX over 4T1 cell migration displayed a better effect than drugs alone (EM1- PTX: p<0.05; UVB1-PTX: p<0.001). Finally, a pilot in vivo assay was conducted to test the sensitivity of the TNBC-PDX410 to UVB1. A reduction in in vivo tumor volume was detected after 18 days of UVB1 treatment at 40 μg/kg of body weight administrated three times a week (p<0.05). Altogether, these results suggest the potential use of these vitamin D analogues as antitumor agents, alone or as a complement to conventional chemotherapy. Fil: Guevara, Josefina Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina Fil: Paolillo, Giuliana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina Fil: Ibarra, Agustina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina Fil: Alonso, Eliana Noelia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina Fil: Arenas Lahuerta, Enrique Javier. Universitat Autònoma de Barcelona; España Fil: Nadal Serrano, Mercedes. Universitat Autònoma de Barcelona; España Fil: Arribas, Joaquin. Universitat Autònoma de Barcelona; España Fil: Bernadó Morales, Cristina. Universitat Autònoma de Barcelona; España Fil: Fall, Yagamare. Facultad de Química e Instituto de Investigación Sanitaria Galicia; España Fil: Mascaro, Evangelina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Química del Sur. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Química. Instituto de Química del Sur; Argentina Fil: Vitale, Cristian Alejandro. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Química del Sur. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Química. Instituto de Química del Sur; Argentina Fil: Curino, Alejandro Carlos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina Fil: Facchinetti, Maria Marta. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina Fil: Ferronato, María Julia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. 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Despite chemotherapy remaining as a primary therapeutic option for aggressive breast cancer (BC), its effectiveness is limited by intrinsic or acquired resistance and associated adverse effects. Therefore, new therapeutic strategies are needed. Previously, we demonstrated that the calcitriol analogue EM1 decreases the viability, migration and invasion of the 4T1 triple-negative BC (TNBC) cells. Additionally, we reported that UVB1, another calcitriol analogue synthetized by our group, reduces the viability of cells derived from the TNBC - Patient-Derived Xenografts (PDX). Hence, the aim of the present study was to continue evaluating the antitumoral effects of the calcitriol analogues EM1 and UVB1 on aggressive BC cells, alone or in combination with low concentrations of Paclitaxel (PTX). We found a synergistic effect by combining EM1 or UVB1 with non- effective PTX concentrations on viability of 4T1 cells. The resulting Combination Index values of Chou & Talalay method were 0.80059 and 0.13491 for EM1-PTX and UVB1-PTX combinations, respectively. In addition of our previous result on 4T1 cell migration, EM1 displayed antimigratory effects on MDA- MB-231 TNBC cell line (p<0.001). In contrast, UVB1 had no effect on these cells. However, interestingly, the combination of the analogues with non-effective concentrations of PTX over 4T1 cell migration displayed a better effect than drugs alone (EM1- PTX: p<0.05; UVB1-PTX: p<0.001). Finally, a pilot in vivo assay was conducted to test the sensitivity of the TNBC-PDX410 to UVB1. A reduction in in vivo tumor volume was detected after 18 days of UVB1 treatment at 40 μg/kg of body weight administrated three times a week (p<0.05). Altogether, these results suggest the potential use of these vitamin D analogues as antitumor agents, alone or as a complement to conventional chemotherapy. |
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