Preclinica studies of the combination of EM1 calcitrol analogue with paclitaxel in TNBC
- Autores
- Guevara, Josefina Alejandra; Ibarra, Agustina; Ferronato, María Julia; Alonso, Eliana Noelia; Gandini, Norberto Ariel; Fermento, María Eugenia; Colo, Georgina Pamela; Mascaró, Marilina; Grioli, Silvina Mariela; Facchinetti, Maria Marta; Curino, Alejandro Carlos
- Año de publicación
- 2018
- Idioma
- inglés
- Tipo de recurso
- documento de conferencia
- Estado
- versión publicada
- Descripción
- Triple negative breast cancer (TNBC) does not respond to current targeted therapies as it lacks the expression of hormone receptors and epidermal growth factor receptor HER2. Therefore, current treatment options include cytotoxic drugs such as taxanes, which are limited in terms of extending patient survival or improving patient’s quality of life. The vitamin D receptor is a nuclear transcription factor whose natural ligand, calcitriol, has antitumor activity. Unfortunately, calcitriol anticancer utility is limited by its hypercalcemic effects and thus, vitamin D analogues are being developed to try to solve this problem. We hypothesize that the analogue of calcitriol, EM1, has synergistic effect with Paclitaxel in TNBC without exerting additional toxicity. This would allow to use lower doses of cytotoxic chemotherapy, with the consequent reduction of adverse effects. Also, this combination could minimize or slow the development of resistance to chemotherapeutic agents. We first studied the activity of EM1 on cell count and observed that EM1 strongly decreases the viability of the 4T1 TNBC murine cell line (p<0.001), while not affecting significantly that of MDA-MB-231 cells. In addition, EM1 was able to retard 4T1 cell migration in the wound healing assay (p<0.001) and to inhibit the invasion through Matrigel (p<0.001). The subsequent combination assays showed that EM1 and Paclitaxel did not display antagonistic effects in the cell count of the MDA-MB-231 cells. In addition, a pilot experiment of syngeneic transplantation of 4T1 cells in Balb/C mice showed that mice did not develop hypercalcemia or other signs of toxicity, following 30 days of EM1 treatment. Importantly, although no reduction in the growth of the primary tumor was observed, a significant decrease in the number of lung metastases (p<0.0024) was obtained. Altogether, these results suggest that EM1 could be an effective agent in combination with Paclitaxel in TNBC, by targeting the metastatic process.
Fil: Guevara, Josefina Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
Fil: Ibarra, Agustina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
Fil: Ferronato, María Julia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
Fil: Alonso, Eliana Noelia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
Fil: Gandini, Norberto Ariel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
Fil: Fermento, María Eugenia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
Fil: Colo, Georgina Pamela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
Fil: Mascaró, Marilina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
Fil: Grioli, Silvina Mariela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
Fil: Facchinetti, Maria Marta. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
Fil: Curino, Alejandro Carlos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
LXIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LXVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología y Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología
Mar del Plata
Argentina
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
Sociedad Argentina de Inmunologia
Sociedad Argentina de Fisiologia
Sociedad Argentina de Virologia
Asociación Argentina de Nanomedicinas - Materia
-
analogues
calcitriol
breast cancer
paclitaxel - Nivel de accesibilidad
- acceso abierto
- Condiciones de uso
- https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
- Repositorio
.jpg)
- Institución
- Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
- OAI Identificador
- oai:ri.conicet.gov.ar:11336/158119
Ver los metadatos del registro completo
| id |
CONICETDig_f42b04278b1ecc26876110248aa1aca9 |
|---|---|
| oai_identifier_str |
oai:ri.conicet.gov.ar:11336/158119 |
| network_acronym_str |
CONICETDig |
| repository_id_str |
3498 |
| network_name_str |
CONICET Digital (CONICET) |
| spelling |
Preclinica studies of the combination of EM1 calcitrol analogue with paclitaxel in TNBCGuevara, Josefina AlejandraIbarra, AgustinaFerronato, María JuliaAlonso, Eliana NoeliaGandini, Norberto ArielFermento, María EugeniaColo, Georgina PamelaMascaró, MarilinaGrioli, Silvina MarielaFacchinetti, Maria MartaCurino, Alejandro Carlosanaloguescalcitriolbreast cancerpaclitaxelhttps://purl.org/becyt/ford/3.1https://purl.org/becyt/ford/3Triple negative breast cancer (TNBC) does not respond to current targeted therapies as it lacks the expression of hormone receptors and epidermal growth factor receptor HER2. Therefore, current treatment options include cytotoxic drugs such as taxanes, which are limited in terms of extending patient survival or improving patient’s quality of life. The vitamin D receptor is a nuclear transcription factor whose natural ligand, calcitriol, has antitumor activity. Unfortunately, calcitriol anticancer utility is limited by its hypercalcemic effects and thus, vitamin D analogues are being developed to try to solve this problem. We hypothesize that the analogue of calcitriol, EM1, has synergistic effect with Paclitaxel in TNBC without exerting additional toxicity. This would allow to use lower doses of cytotoxic chemotherapy, with the consequent reduction of adverse effects. Also, this combination could minimize or slow the development of resistance to chemotherapeutic agents. We first studied the activity of EM1 on cell count and observed that EM1 strongly decreases the viability of the 4T1 TNBC murine cell line (p<0.001), while not affecting significantly that of MDA-MB-231 cells. In addition, EM1 was able to retard 4T1 cell migration in the wound healing assay (p<0.001) and to inhibit the invasion through Matrigel (p<0.001). The subsequent combination assays showed that EM1 and Paclitaxel did not display antagonistic effects in the cell count of the MDA-MB-231 cells. In addition, a pilot experiment of syngeneic transplantation of 4T1 cells in Balb/C mice showed that mice did not develop hypercalcemia or other signs of toxicity, following 30 days of EM1 treatment. Importantly, although no reduction in the growth of the primary tumor was observed, a significant decrease in the number of lung metastases (p<0.0024) was obtained. Altogether, these results suggest that EM1 could be an effective agent in combination with Paclitaxel in TNBC, by targeting the metastatic process.Fil: Guevara, Josefina Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; ArgentinaFil: Ibarra, Agustina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; ArgentinaFil: Ferronato, María Julia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; ArgentinaFil: Alonso, Eliana Noelia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; ArgentinaFil: Gandini, Norberto Ariel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; ArgentinaFil: Fermento, María Eugenia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; ArgentinaFil: Colo, Georgina Pamela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; ArgentinaFil: Mascaró, Marilina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; ArgentinaFil: Grioli, Silvina Mariela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; ArgentinaFil: Facchinetti, Maria Marta. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; ArgentinaFil: Curino, Alejandro Carlos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; ArgentinaLXIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LXVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología y Reunión Anual de la Sociedad Argentina de FisiologíaMar del PlataArgentinaSociedad Argentina de Investigación ClínicaSociedad Argentina de InmunologiaSociedad Argentina de FisiologiaSociedad Argentina de VirologiaAsociación Argentina de NanomedicinasFundación Revista Medicina2018info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/conferenceObjectReuniónJournalhttp://purl.org/coar/resource_type/c_5794info:ar-repo/semantics/documentoDeConferenciaapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/11336/158119Preclinica studies of the combination of EM1 calcitrol analogue with paclitaxel in TNBC; LXIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LXVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología y Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología; Mar del Plata; Argentina; 2018; 1-70025-76801669-9106CONICET DigitalCONICETenginfo:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.saic.org.ar/revista-medicinaNacionalinfo:eu-repo/semantics/openAccesshttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/reponame:CONICET Digital (CONICET)instname:Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas2025-09-03T10:10:43Zoai:ri.conicet.gov.ar:11336/158119instacron:CONICETInstitucionalhttp://ri.conicet.gov.ar/Organismo científico-tecnológicoNo correspondehttp://ri.conicet.gov.ar/oai/requestdasensio@conicet.gov.ar; lcarlino@conicet.gov.arArgentinaNo correspondeNo correspondeNo correspondeopendoar:34982025-09-03 10:10:44.041CONICET Digital (CONICET) - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicasfalse |
| dc.title.none.fl_str_mv |
Preclinica studies of the combination of EM1 calcitrol analogue with paclitaxel in TNBC |
| title |
Preclinica studies of the combination of EM1 calcitrol analogue with paclitaxel in TNBC |
| spellingShingle |
Preclinica studies of the combination of EM1 calcitrol analogue with paclitaxel in TNBC Guevara, Josefina Alejandra analogues calcitriol breast cancer paclitaxel |
| title_short |
Preclinica studies of the combination of EM1 calcitrol analogue with paclitaxel in TNBC |
| title_full |
Preclinica studies of the combination of EM1 calcitrol analogue with paclitaxel in TNBC |
| title_fullStr |
Preclinica studies of the combination of EM1 calcitrol analogue with paclitaxel in TNBC |
| title_full_unstemmed |
Preclinica studies of the combination of EM1 calcitrol analogue with paclitaxel in TNBC |
| title_sort |
Preclinica studies of the combination of EM1 calcitrol analogue with paclitaxel in TNBC |
| dc.creator.none.fl_str_mv |
Guevara, Josefina Alejandra Ibarra, Agustina Ferronato, María Julia Alonso, Eliana Noelia Gandini, Norberto Ariel Fermento, María Eugenia Colo, Georgina Pamela Mascaró, Marilina Grioli, Silvina Mariela Facchinetti, Maria Marta Curino, Alejandro Carlos |
| author |
Guevara, Josefina Alejandra |
| author_facet |
Guevara, Josefina Alejandra Ibarra, Agustina Ferronato, María Julia Alonso, Eliana Noelia Gandini, Norberto Ariel Fermento, María Eugenia Colo, Georgina Pamela Mascaró, Marilina Grioli, Silvina Mariela Facchinetti, Maria Marta Curino, Alejandro Carlos |
| author_role |
author |
| author2 |
Ibarra, Agustina Ferronato, María Julia Alonso, Eliana Noelia Gandini, Norberto Ariel Fermento, María Eugenia Colo, Georgina Pamela Mascaró, Marilina Grioli, Silvina Mariela Facchinetti, Maria Marta Curino, Alejandro Carlos |
| author2_role |
author author author author author author author author author author |
| dc.subject.none.fl_str_mv |
analogues calcitriol breast cancer paclitaxel |
| topic |
analogues calcitriol breast cancer paclitaxel |
| purl_subject.fl_str_mv |
https://purl.org/becyt/ford/3.1 https://purl.org/becyt/ford/3 |
| dc.description.none.fl_txt_mv |
Triple negative breast cancer (TNBC) does not respond to current targeted therapies as it lacks the expression of hormone receptors and epidermal growth factor receptor HER2. Therefore, current treatment options include cytotoxic drugs such as taxanes, which are limited in terms of extending patient survival or improving patient’s quality of life. The vitamin D receptor is a nuclear transcription factor whose natural ligand, calcitriol, has antitumor activity. Unfortunately, calcitriol anticancer utility is limited by its hypercalcemic effects and thus, vitamin D analogues are being developed to try to solve this problem. We hypothesize that the analogue of calcitriol, EM1, has synergistic effect with Paclitaxel in TNBC without exerting additional toxicity. This would allow to use lower doses of cytotoxic chemotherapy, with the consequent reduction of adverse effects. Also, this combination could minimize or slow the development of resistance to chemotherapeutic agents. We first studied the activity of EM1 on cell count and observed that EM1 strongly decreases the viability of the 4T1 TNBC murine cell line (p<0.001), while not affecting significantly that of MDA-MB-231 cells. In addition, EM1 was able to retard 4T1 cell migration in the wound healing assay (p<0.001) and to inhibit the invasion through Matrigel (p<0.001). The subsequent combination assays showed that EM1 and Paclitaxel did not display antagonistic effects in the cell count of the MDA-MB-231 cells. In addition, a pilot experiment of syngeneic transplantation of 4T1 cells in Balb/C mice showed that mice did not develop hypercalcemia or other signs of toxicity, following 30 days of EM1 treatment. Importantly, although no reduction in the growth of the primary tumor was observed, a significant decrease in the number of lung metastases (p<0.0024) was obtained. Altogether, these results suggest that EM1 could be an effective agent in combination with Paclitaxel in TNBC, by targeting the metastatic process. Fil: Guevara, Josefina Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina Fil: Ibarra, Agustina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina Fil: Ferronato, María Julia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina Fil: Alonso, Eliana Noelia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina Fil: Gandini, Norberto Ariel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina Fil: Fermento, María Eugenia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina Fil: Colo, Georgina Pamela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina Fil: Mascaró, Marilina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina Fil: Grioli, Silvina Mariela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina Fil: Facchinetti, Maria Marta. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina Fil: Curino, Alejandro Carlos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina LXIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LXVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología y Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología Mar del Plata Argentina Sociedad Argentina de Investigación Clínica Sociedad Argentina de Inmunologia Sociedad Argentina de Fisiologia Sociedad Argentina de Virologia Asociación Argentina de Nanomedicinas |
| description |
Triple negative breast cancer (TNBC) does not respond to current targeted therapies as it lacks the expression of hormone receptors and epidermal growth factor receptor HER2. Therefore, current treatment options include cytotoxic drugs such as taxanes, which are limited in terms of extending patient survival or improving patient’s quality of life. The vitamin D receptor is a nuclear transcription factor whose natural ligand, calcitriol, has antitumor activity. Unfortunately, calcitriol anticancer utility is limited by its hypercalcemic effects and thus, vitamin D analogues are being developed to try to solve this problem. We hypothesize that the analogue of calcitriol, EM1, has synergistic effect with Paclitaxel in TNBC without exerting additional toxicity. This would allow to use lower doses of cytotoxic chemotherapy, with the consequent reduction of adverse effects. Also, this combination could minimize or slow the development of resistance to chemotherapeutic agents. We first studied the activity of EM1 on cell count and observed that EM1 strongly decreases the viability of the 4T1 TNBC murine cell line (p<0.001), while not affecting significantly that of MDA-MB-231 cells. In addition, EM1 was able to retard 4T1 cell migration in the wound healing assay (p<0.001) and to inhibit the invasion through Matrigel (p<0.001). The subsequent combination assays showed that EM1 and Paclitaxel did not display antagonistic effects in the cell count of the MDA-MB-231 cells. In addition, a pilot experiment of syngeneic transplantation of 4T1 cells in Balb/C mice showed that mice did not develop hypercalcemia or other signs of toxicity, following 30 days of EM1 treatment. Importantly, although no reduction in the growth of the primary tumor was observed, a significant decrease in the number of lung metastases (p<0.0024) was obtained. Altogether, these results suggest that EM1 could be an effective agent in combination with Paclitaxel in TNBC, by targeting the metastatic process. |
| publishDate |
2018 |
| dc.date.none.fl_str_mv |
2018 |
| dc.type.none.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/publishedVersion info:eu-repo/semantics/conferenceObject Reunión Journal http://purl.org/coar/resource_type/c_5794 info:ar-repo/semantics/documentoDeConferencia |
| status_str |
publishedVersion |
| format |
conferenceObject |
| dc.identifier.none.fl_str_mv |
http://hdl.handle.net/11336/158119 Preclinica studies of the combination of EM1 calcitrol analogue with paclitaxel in TNBC; LXIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LXVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología y Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología; Mar del Plata; Argentina; 2018; 1-7 0025-7680 1669-9106 CONICET Digital CONICET |
| url |
http://hdl.handle.net/11336/158119 |
| identifier_str_mv |
Preclinica studies of the combination of EM1 calcitrol analogue with paclitaxel in TNBC; LXIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LXVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología y Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología; Mar del Plata; Argentina; 2018; 1-7 0025-7680 1669-9106 CONICET Digital CONICET |
| dc.language.none.fl_str_mv |
eng |
| language |
eng |
| dc.relation.none.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.saic.org.ar/revista-medicina |
| dc.rights.none.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/openAccess https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/ |
| eu_rights_str_mv |
openAccess |
| rights_invalid_str_mv |
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/ |
| dc.format.none.fl_str_mv |
application/pdf application/pdf application/pdf |
| dc.coverage.none.fl_str_mv |
Nacional |
| dc.publisher.none.fl_str_mv |
Fundación Revista Medicina |
| publisher.none.fl_str_mv |
Fundación Revista Medicina |
| dc.source.none.fl_str_mv |
reponame:CONICET Digital (CONICET) instname:Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas |
| reponame_str |
CONICET Digital (CONICET) |
| collection |
CONICET Digital (CONICET) |
| instname_str |
Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas |
| repository.name.fl_str_mv |
CONICET Digital (CONICET) - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas |
| repository.mail.fl_str_mv |
dasensio@conicet.gov.ar; lcarlino@conicet.gov.ar |
| _version_ |
1842270131341754368 |
| score |
13.13397 |