Combination therapy of paclitaxel with UVB11: a new therapeutic option for aggressive breast carcinomas

Autores
Ibarra, Agustina; Clemente, Valentina; Guevara, Josefina Alejandra; Alonso, Eliana Noelia; Quevedo, Mario Alfredo; Fermento, María Eugenia; Colo, Georgina Pamela; Fall, Yagamare; Ferronato, María Julia; Facchinetti, Maria Marta; Curino, Alejandro Carlos
Año de publicación
2022
Idioma
inglés
Tipo de recurso
documento de conferencia
Estado
versión publicada
Descripción
Hormone-independent and Triple-Negative (TN) Breast Cancer (BC) are aggressive tumors that are treated with therapies such as anti-HER2 and cytotoxic chemotherapy, respectively. These tumors have bad prognosis and their therapeutic strategies provoke adverse side effects. Therefore, the identification of an alternative approach to treat these BC is needed. Our laboratory studies the antitumor properties of a non-hypercalcemic calcitriol analog called UVB1 that has previously demonstrated antineoplastic effects in different types of cancer. The aim of this work is to evaluate the antitumor effects of UVB1 on aggressive BC cells, either alone or in combination with paclitaxel (PTX). To this end, cell viability was evaluated by crystal violet assays in 4T1 and MDA-MB-231 TNBC cell lines treated with vehicle, UVB1, PTX or combination of drugs. The results show that UVB1 (1000 nM) with low concentrations of PTX display a greater reduction in viability with respect to control and monotherapies in both cell lines (120 and 48 h of treatment, respectively). Combination indexes (CI) obtained by Chou-Talalay method were less than 1, which indicates synergism between UVB1 and PTX. These effects are maintained with a lower UVB1 concentration (1 nM) in both cell lines. Molecular modeling studies, including molecular docking and molecular dynamics simulations, suggest a cooperative binding mode to VDR of UVB1 and PTX, which in turn elicits a close regulation of the conformational behaviour of the activating factor 2 (AF-2) region of VDR. The combination of UVB1 and PTX strongly favours the AF-2 conformation that resembles the one observed for the natural substrate calcitriol. Altogether, these results suggest the potential combination of a calcitriol analogue with lower doses of conventional chemotherapeutics for aggressive BC treatment.
Fil: Ibarra, Agustina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina
Fil: Clemente, Valentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina
Fil: Guevara, Josefina Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina
Fil: Alonso, Eliana Noelia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
Fil: Quevedo, Mario Alfredo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; Argentina
Fil: Fermento, María Eugenia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
Fil: Colo, Georgina Pamela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
Fil: Fall, Yagamare. Universidad de Vigo; España
Fil: Ferronato, María Julia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
Fil: Facchinetti, Maria Marta. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
Fil: Curino, Alejandro Carlos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
XVII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LXX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología & 3er Congreso Franco Argentino de Inmunología y Reunión Anual 2022 de la Sociedad Argentina de Fisiología
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Argentina
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Materia
PACLITAXEL
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Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
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Repositorio
CONICET Digital (CONICET)
Institución
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The aim of this work is to evaluate the antitumor effects of UVB1 on aggressive BC cells, either alone or in combination with paclitaxel (PTX). To this end, cell viability was evaluated by crystal violet assays in 4T1 and MDA-MB-231 TNBC cell lines treated with vehicle, UVB1, PTX or combination of drugs. The results show that UVB1 (1000 nM) with low concentrations of PTX display a greater reduction in viability with respect to control and monotherapies in both cell lines (120 and 48 h of treatment, respectively). Combination indexes (CI) obtained by Chou-Talalay method were less than 1, which indicates synergism between UVB1 and PTX. These effects are maintained with a lower UVB1 concentration (1 nM) in both cell lines. Molecular modeling studies, including molecular docking and molecular dynamics simulations, suggest a cooperative binding mode to VDR of UVB1 and PTX, which in turn elicits a close regulation of the conformational behaviour of the activating factor 2 (AF-2) region of VDR. The combination of UVB1 and PTX strongly favours the AF-2 conformation that resembles the one observed for the natural substrate calcitriol. Altogether, these results suggest the potential combination of a calcitriol analogue with lower doses of conventional chemotherapeutics for aggressive BC treatment.Fil: Ibarra, Agustina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; ArgentinaFil: Clemente, Valentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. 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Fil: Ibarra, Agustina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina
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XVII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LXX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología & 3er Congreso Franco Argentino de Inmunología y Reunión Anual 2022 de la Sociedad Argentina de Fisiología
Mar del Plata
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