Terapia De Combinación De Paclitaxel Y Uvb1 En Células De Ccecc Y Cmtn
- Autores
- Ibarra, Agustina; Clemente, Valentina; Schweitzer, Karen; Colo, Georgina Pamela; Alonso, Eliana Noelia; Fermento, María Eugenia; Facchinetti, Maria Marta; Ferronato, María Julia; Curino, Alejandro Carlos
- Año de publicación
- 2025
- Idioma
- español castellano
- Tipo de recurso
- documento de conferencia
- Estado
- versión publicada
- Descripción
- El carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (CCECC) y el cáncer de mama triple negativo (CMTN) son tumores heterogéneos y agresivos, con alta mortalidad y difícil manejo clínico. La quimioterapia convencional sigue siendo el tratamiento principal, aunque presenta efectos secundarios no deseados para las pacientes y respuestas positivas de limitada du- ración. Es necesario realizar más investigaciones para encontrar nuevas estrategias terapéuticas que prolonguen la supervivencia de los pacientes y aseguren una mejor calidad de vida. El objetivo del presente estudio fue evaluar el potencial antitumoral de la combinación del agente quimioterapéutico convencional Paclitaxel (PTX) con el análogo no-hipercalcemiante de Calcitriol, UVB1, en células de CCECC y CMTN. La viabilidad celular fue evaluada mediante ensayos de cristal violeta en líneas celulares humanas HN13 y HN12 de CCECC y en la línea celular murina 4T1 de CMTN, tratadas con vehículo, UVB1, PTX o la combinación de ambos fármacos. Los resultados muestran que UVB1 (1 μM) con bajas concentraciones de PTX provocó una mayor reducción de la viabilidad en comparación con el control y las monoterapias en todas las líneas celulares probadas (120 h de tratamiento, p<0,001). Se realizaron análisis de apoptosis en células 4T1 mediante citometría de flujo, con doble marcación de Ioduro de Propidio y Anexina V-FITC. El porcentaje de células en apoptosis temprana fue mayor en las células tratadas con UVB1 o UVB1 (1 μM) + PTX (1 nM) en comparación con PTX solo o el vehículo (p<0,001). Para evaluar el rol del Receptor de Vitamina D (VDR) en estos efectos antitumorales, se sobreexpresó VDR en células 4T1 mediante un plásmido pcDNA3.VDR. Las células transfectadas fueron seleccionadas y la sobreexpresión de VDR fue verificada mediante RT-qPCR, WB e IFI. Los estudios de viabilidad realizados con estas células mostraron que PTX exhibió un efecto antitumoral mayor en las células 4T1-pcDNA3.VDR en comparación con las células 4T1-pcDNA3.CTRL (p<0,001). Estos resultados nos animan a seguir evaluando esta terapia combinada en células de CCECC y CMTN, así como el rol del VDR en los efectos antineo- plásicos de estos fármacos quimioterapéuticos
Fil: Ibarra, Agustina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
Fil: Clemente, Valentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
Fil: Schweitzer, Karen. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
Fil: Colo, Georgina Pamela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
Fil: Alonso, Eliana Noelia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
Fil: Fermento, María Eugenia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
Fil: Facchinetti, Maria Marta. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
Fil: Ferronato, María Julia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
Fil: Curino, Alejandro Carlos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
I Jornadas de Prevención, Diagnóstico y Tratamiento del Cáncer de Mama
Argentina
Universidad Nacional del Sur - Materia
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- acceso abierto
- Condiciones de uso
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El objetivo del presente estudio fue evaluar el potencial antitumoral de la combinación del agente quimioterapéutico convencional Paclitaxel (PTX) con el análogo no-hipercalcemiante de Calcitriol, UVB1, en células de CCECC y CMTN. La viabilidad celular fue evaluada mediante ensayos de cristal violeta en líneas celulares humanas HN13 y HN12 de CCECC y en la línea celular murina 4T1 de CMTN, tratadas con vehículo, UVB1, PTX o la combinación de ambos fármacos. Los resultados muestran que UVB1 (1 μM) con bajas concentraciones de PTX provocó una mayor reducción de la viabilidad en comparación con el control y las monoterapias en todas las líneas celulares probadas (120 h de tratamiento, p<0,001). Se realizaron análisis de apoptosis en células 4T1 mediante citometría de flujo, con doble marcación de Ioduro de Propidio y Anexina V-FITC. 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Las células transfectadas fueron seleccionadas y la sobreexpresión de VDR fue verificada mediante RT-qPCR, WB e IFI. Los estudios de viabilidad realizados con estas células mostraron que PTX exhibió un efecto antitumoral mayor en las células 4T1-pcDNA3.VDR en comparación con las células 4T1-pcDNA3.CTRL (p<0,001). Estos resultados nos animan a seguir evaluando esta terapia combinada en células de CCECC y CMTN, así como el rol del VDR en los efectos antineo- plásicos de estos fármacos quimioterapéuticos Fil: Ibarra, Agustina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina Fil: Clemente, Valentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. 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Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina Fil: Alonso, Eliana Noelia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina Fil: Fermento, María Eugenia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina Fil: Facchinetti, Maria Marta. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina Fil: Ferronato, María Julia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina Fil: Curino, Alejandro Carlos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. 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El carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (CCECC) y el cáncer de mama triple negativo (CMTN) son tumores heterogéneos y agresivos, con alta mortalidad y difícil manejo clínico. La quimioterapia convencional sigue siendo el tratamiento principal, aunque presenta efectos secundarios no deseados para las pacientes y respuestas positivas de limitada du- ración. Es necesario realizar más investigaciones para encontrar nuevas estrategias terapéuticas que prolonguen la supervivencia de los pacientes y aseguren una mejor calidad de vida. El objetivo del presente estudio fue evaluar el potencial antitumoral de la combinación del agente quimioterapéutico convencional Paclitaxel (PTX) con el análogo no-hipercalcemiante de Calcitriol, UVB1, en células de CCECC y CMTN. La viabilidad celular fue evaluada mediante ensayos de cristal violeta en líneas celulares humanas HN13 y HN12 de CCECC y en la línea celular murina 4T1 de CMTN, tratadas con vehículo, UVB1, PTX o la combinación de ambos fármacos. Los resultados muestran que UVB1 (1 μM) con bajas concentraciones de PTX provocó una mayor reducción de la viabilidad en comparación con el control y las monoterapias en todas las líneas celulares probadas (120 h de tratamiento, p<0,001). Se realizaron análisis de apoptosis en células 4T1 mediante citometría de flujo, con doble marcación de Ioduro de Propidio y Anexina V-FITC. El porcentaje de células en apoptosis temprana fue mayor en las células tratadas con UVB1 o UVB1 (1 μM) + PTX (1 nM) en comparación con PTX solo o el vehículo (p<0,001). Para evaluar el rol del Receptor de Vitamina D (VDR) en estos efectos antitumorales, se sobreexpresó VDR en células 4T1 mediante un plásmido pcDNA3.VDR. Las células transfectadas fueron seleccionadas y la sobreexpresión de VDR fue verificada mediante RT-qPCR, WB e IFI. Los estudios de viabilidad realizados con estas células mostraron que PTX exhibió un efecto antitumoral mayor en las células 4T1-pcDNA3.VDR en comparación con las células 4T1-pcDNA3.CTRL (p<0,001). Estos resultados nos animan a seguir evaluando esta terapia combinada en células de CCECC y CMTN, así como el rol del VDR en los efectos antineo- plásicos de estos fármacos quimioterapéuticos |
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