Contribution of endoplasmic reticulum stress, MAPK and PI3K/Akt pathways to the apoptotic death induced by a penicillin derivative in melanoma cells

Autores
Bellizzi, Yanina; Anselmi Relats, Juan Manuel; Cornier, Patricia G.; Delpiccolo, Carina M. L.; Mata, Ernesto G.; Cayrol, María Florencia; Cremaschi, Graciela A.; Blank, Viviana C.; Roguin, Leonor P.
Año de publicación
2021
Idioma
inglés
Tipo de recurso
artículo
Estado
versión publicada
Descripción
Fil: Bellizzi, Yanina. Universidad de Buenos Aires. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Laboratorio de Oncología y Transducción de Señales. Instituto de Química y Fisicoquímica Biológicas; Argentina
Fil: Anselmi Relats, Juan Manuel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Laboratorio de Oncología y Transducción de Señales. Instituto de Química y Fisicoquímica Biológicas; Argentina
Fil: Cornier, Patricia G. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas; Argentina
Fil: Delpiccolo, Carina M. L. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas; Argentina
Fil: Mata, Ernesto G. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas; Argentina
Fil: Cayrol, María Florencia. Pontificia Universidad Católica Argentina. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Laboratorio de Neuroinmunomodulación y Oncología Molecular; Argentina
Fil: Cayrol, María Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Cremaschi, Graciela A. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Cremaschi, Graciela A. Pontificia Universidad Católica Argentina. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Laboratorio de Neuroinmunomodulación y Oncología Molecular; Argentina
Fil: Blank, Viviana C. Universidad de Buenos Aires. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Laboratorio de Oncología y Transducción de Señales. Instituto de Química y Fisicoquímica Biológicas; Argentina
Fil: Roguin, Leonor P. Universidad de Buenos Aires. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Laboratorio de Oncología y Transducción de Señales. Instituto de Química y Fisicoquímica Biológicas; Argentina
Abstract: We have previously examined the in vitro and in vivo antitumor action of TAP7f, a synthetic triazolylpeptidyl penicillin, on murine melanoma cells. In this work, we explored the signal transduction pathways modulated by TAP7f in murine B16- F0 and human A375 melanoma cells, and the contribution of some intracellular signals to the apoptotic cell death. TAP7f decreased ERK1/2 phosphorylation and increased phospho-p38, phospho-JNK and phospho-Akt levels. ERK1/2 blockage suppressed cell growth, while inhibition of p38, JNK and PI3K-I pathways reduced the antitumor effect of TAP7f. Pharmacological inhibition of p38 and JNK, or blockage of PI3K-I/Akt cascade with a dominant negative PI3K-I mutant diminished Bax expression levels and PARP-1 cleavage, indicating the involvement of these pathways in apoptosis. PI3K-I/Akt inhibition also favored an autophagic response, as evidenced by the higher expression levels of Beclin-1 and LC3-II detected in transfected cells exposed to TAP7f. However, although PI3K-I/Akt blockage promoted an autophagic survival response, this mechanism appears not to be critical for TAP7f antitumor action. It was also shown that TAP7f induced ER stress by enhancing the expression of ER stress-related genes and proteins. Downregulation of CHOP protein with specific siRNA increased cell growth and decreased cleavage of PARP-1, supporting its role in apoptosis. Furthermore, it was found that activation of p38, JNK and Akt occurred downstream ER perturbation. In summary, our results showed that TAP7f triggers an apoptotic cell death in melanoma cells through induction of ER stress and activation of p38, JNK and PI3K-I/Akt pathways.
Fuente
Apoptosis. 2022, 27 (1-2)
Materia
APOPTOSIS
CELULAS
MELANOMA
PENICILINA TRIAZOLIL PEPTIDIL ANTITUMORAL
Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/
Repositorio
Repositorio Institucional (UCA)
Institución
Pontificia Universidad Católica Argentina
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