A penicillin derivative exerts an anti-metastatic activity in melanoma cells through the downregulation of Integrin αvβ3 and wnt/β-catenin pathway

Autores
Barrionuevo, Elizabeth; Cayrol, María Florencia; Cremaschi, Graciela A.; Cornier, Patricia G.; Boggián, Dora B.; Delpiccolo, Carina M. L.; Mata, Ernesto G.; Roguin, Leonor P.; Blank, Viviana C.
Año de publicación
2020
Idioma
inglés
Tipo de recurso
artículo
Estado
versión publicada
Descripción
Fil: Barrionuevo, Elizabeth. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Química Biológica. Instituto de Química y Fisicoquímica Biológicas. Laboratorio de Oncología y Transducción de Señales; Argentina
Fil: Barrionuevo, Elizabeth. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Cayrol, María Florencia. Pontificia Universidad Católica Argentina. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Laboratorio de Neuroinmunomodulación y Oncología Molecular; Argentina
Fil: Cayrol, María Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Cremaschi, Graciela A. Pontificia Universidad Católica Argentina. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Laboratorio de Neuroinmunomodulación y Oncología Molecular; Argentina
Fil: Cremaschi, Graciela A. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Cornier, Patricia G. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Química Rosario. Laboratorio de Química Orgánica; Argentina
Fil: Cornier, Patricia G. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Boggián, Dora B. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Química Rosario. Laboratorio de Química Orgánica; Argentina
Fil: Boggián, Dora B. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Delpiccolo, Carina M. L. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Química Rosario. Laboratorio de Química Orgánica; Argentina
Fil: Delpiccolo, Carina M. L. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Mata, Ernesto G. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Química Rosario. Laboratorio de Química Orgánica; Argentina
Fil: Mata, Ernesto G. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Roguin, Leonor P. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Química Biológica. Instituto de Química y Fisicoquímica Biológicas. Laboratorio de Oncología y Transducción de Señales; Argentina
Fil: Roguin, Leonor P. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Blank, Viviana C. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Química Biológica. Instituto de Química y Fisicoquímica Biológicas. Laboratorio de Oncología y Transducción de Señales; Argentina
Blank, Viviana C. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Abstact: The synthetic triazolylpeptidyl penicillin derivative, named TAP7f, has been previously characterized as an effective antitumor agent in vitro and in vivo against B16-F0 melanoma cells. In this study, we investigated the anti-metastatic potential of this compound on highly metastatic murine B16-F10 and human A375 melanoma cells. We found that TAP7f inhibited cell adhesion, migration and invasion in a dose-dependent manner. Additionally, we demonstrated that TAP7f downregulated integrin αvβ3 expression and Wnt/β-catenin pathway, a signaling cascade commonly related to tumor invasion and metastasis. Thus, TAP7f reduced both the enzymatic activity and the expression levels of matrix-metalloproteinases-2 and -9 in a time dependent manner. Moreover, TAP7f inhibited the expression of the transcription factor Snail and the mesenchymal markers vimentin, and N-cadherin, and up-regulated the expression of the epithelial marker E-cadherin, suggesting that the penicillin derivative affects epithelial-mesenchymal transition. Results obtained in vitro were supported by those obtained in a B16-F10-bearing mice metastatic model, that showed a significant TAP7f inhibition of lung metastasis. These findings suggest the potential of TAP7f as a chemotherapeutic agent for the treatment of metastatic melanoma.
Fuente
Frontiers in Pharmacology. 2020, 11:127
Materia
PENICILINA
TUMORES
MELANOMA
METASTASIS
Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
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Repositorio
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Institución
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Moreover, TAP7f inhibited the expression of the transcription factor Snail and the mesenchymal markers vimentin, and N-cadherin, and up-regulated the expression of the epithelial marker E-cadherin, suggesting that the penicillin derivative affects epithelial-mesenchymal transition. Results obtained in vitro were supported by those obtained in a B16-F10-bearing mice metastatic model, that showed a significant TAP7f inhibition of lung metastasis. These findings suggest the potential of TAP7f as a chemotherapeutic agent for the treatment of metastatic melanoma.Frontiers Media2020info:eu-repo/semantics/articleinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionhttp://purl.org/coar/resource_type/c_6501info:ar-repo/semantics/articuloapplication/pdfhttps://repositorio.uca.edu.ar/handle/123456789/101711663-981210.3389/fphar.2020.0012732158394Barrionuevo, E., et al. 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