Estudio de la expresión del Factor de transcripción Slug en un modelo experimental de arteriosclerosis

• Autores: Natali, Lautaro
• Año de publicación: 2020
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis de grado
• Colaborador/a o director/a de tesis: Musri, Melina; Volpini , Ximena
• Materia: Remodelado Vascular; Células musculares lisas; Fibroblastos; miRNAs; MEDICINE
• Institución: Universidad Nacional de Córdoba

Fil: Natali, Lautaro. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Carrera de Ciencias Biológicas; Argentina.
El Remodelado Vascular (RV) es un proceso que puede ocurrir durante adaptaciones fisiológicas y en el desarrollo, pero también de manera patológica en respuesta a estímulos nocivos. El RV patológico se caracteriza por una disminución de la luz arterial debido a la generación de una nueva capa en la arteria, la neoíntima, a la cual contribuyen diferentes tipos celulares que sufren cambios fenotípicos. Entre los tipos celulares involucrados se destacan las Células Musculares Lisas (CML) que sufren una de-diferenciación hacia un fenotipo proliferativo, migratorio y sintético; y los fibroblastos que se diferencian a Miofibroblastos (MF) con un fenotipo migratorio y que expresa proteínas contráctiles de músculo liso. Slug es un factor de transcripción de la superfamilia SNAIL que ha sido previamente vinculado con procesos de Transición de Epitelio a Mesénquima (EMT). Existe evidencia que vincula a Slug con un rol en el cambio fenotípico de CML y MF, aunque se desconoce cómo participa en dichos procesos. Los miRNAs son RNAs no codificantes pequeños que regulan postrancripcionalmente la expresión de genes diana, participan de la correcta regulación de la homeostasis vascular y se encuentran expresados aberrantemente durante el desarrollo de patologías vasculares. Es conocido que los miRNAs pueden ser regulados mediante factores de transcripción, y se ha demostrado que Slug puede regular la expresión de algunos miRNAs en contextos de EMT. Este conjunto de evidencias, junto a reportes de nuestro equipo de que Slug se encuentra aumentado en arterias pulmonares humanas durante el RV nos permitieron plantear la hipótesis de que Slug se encuentra involucrado en el remodelado vascular patológico regulando el cambio fenotípico de CML y MF mediante la regulación de miRNAs. Para poner a prueba esta hipótesis, se utilizó un modelo experimental de arteriosclerosis in vivo, junto a dos modelos de cambio fenotípico de MF in vitro. Se analizó además la expresión diferencial de miRNAs en CML y MF durante la inhibición de Slug in vitro mediante siRNAs. Nuestros resultados sugieren que Slug parecería cumplir un rol dentro del cambio fenotípico de CML y MF, posiblemente mediado por una regulación de miRNAs en CML, pero más experimentos son necesarios para aseverar lo mismo en MF.
Fil: Natali, Lautaro. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Carrera de Ciencias Biológicas; Argentina.