Influencia de la experiencia reproductiva previa sobre parámetros conductuales y neurobiológicos en ratas sometidas a estrés por separación madre-crías durante el postparto
- Autores
- Aguggia, Julieta Paola
- Año de publicación
- 2019
- Idioma
- español castellano
- Tipo de recurso
- tesis doctoral
- Estado
- versión publicada
- Colaborador/a o director/a de tesis
- Rivarola, M. Angélica
- Descripción
- Fil: Aguggia, Julieta Paola. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Doctorado en Ciencias Biológicas; Argentina.
En los mamíferos la experiencia reproductiva (ER: que incluye la gestación, parto, lactancia) induce profundos cambios a nivel fisiológico, neuroendocrino y conductual. Dichos cambios preparan a la hembra para afrontar las necesidades y asegurar la supervivencia de sus crías y de ella misma frente a las contingencias ambientales. Tanto estímulos internos (hormonales) como externos (provenientes de las crías) actúan en conjunto para inducir una adecuada conducta materna.La ER también promueve cambios en circuitos nerviosos y aspectos conductuales que no están directamente relacionados al cuidado de las crías (pero que, indirectamente; contribuyen al cuidado de la progenie) e involucran aspectos cognitivos, afectivos y de respuesta al estrés. Durante el postparto temprano, varios estudios proponen que la presencia de las crías disminuye la ansiedad y reduce la respuesta endocrina del eje hipotálamo-hipófiso-adrenal frente a estresores, y que, además, las modificaciones funcionales durante la ER remodelan los circuitos neuronales del hipocampo y tienen impacto sobre aspectos cognitivos. Sería entonces posible hipotetizar que los procesos conductuales que cambian como consecuencia de la ER y los mecanismos neurobiológicos subyacentes podrían verse afectados si las hembras son separadas de sus crías durante el postparto.Hasta la fecha, ningún estudio ha comparado el efecto de ER (nuliparidad, primiparidad y multiparidad) sobre la morfología del hipocampo, la respuesta conductual y cognitiva en hembras expuestas al estrés crónico de separación de sus crías. A tal fin se utilizaron ratas hembras (Wistar) de la misma edad Nulíparas (NP: sin ER), Primíparas (PRI: una ER) y Multíparas (MULT: dos ER). Las hembras PRI y MULT fueron designadas a grupos de madres separadas de sus crías (SC) o mantenidas con sus crías (MC). Cada separación consistió en retirar a la madre de la caja de crianza durante cuatro horas y media diariamente hasta el día del destete. Se realizaron diferentes pruebas conductuales y consideraron factores como la tasa de neurogénesis y los niveles del factor neurotrófico derivados del cerebro (BDNF) en hipocampo como posible sustrato neurobiológico.Para evaluar las conductas maternales durante el postparto temprano y tardío se utilizó el test de Recuperación de las Crías y se realizaron observaciones directas de las conductas de la madre de manera sistematizada. Luego del destete se llevó a cabo el test de Laberinto en cruz elevada y el test de Campo Abierto para evaluar conductas del tipo ansiosa, para analizar memoria espacial se utilizaron los test de Barnes y la prueba de Localización de objeto (OPL). Finalmente, se analizó mediante inmunohistoquímica la proliferación y4supervivencia neuronal en Giro Dentado del Hipocampo, y la expresión de BDNF en el área CA1 y CA3.Los resultados conductuales de estos experimentos indican que la separación madre-cría es un factor que afecta el correcto despliegue de las conductas maternales en detrimento de la calidad y orden en el que se desarrollan en hembras PRI. A su vez, la separación provoca una disminución de la sensibilidad o atención materna hacia sus crías, viéndose afectada su capacidad adaptativa a nuevos ambientes. Por otro lado, la multiparidad juega un papel protector de los efectos de la separación facilitando el desarrollo de las conductas maternales, mejorando la adaptabilidad de las hembras frente a ambientes novedosos y mejorando notoriamente la memoria espacial a pesar de la separación maternal. Las hembras MULT muestran un mejor desempeño en el test de Barnes independientemente del estrés por separación mientras que en PRI sólo las no separadas tienen un buen desempeño. En todos los parámetros indicadores de memoria las hembras con alguna ER superan a las hembras NP.Respecto a los aspectos neurobiológicos subyacentes, la proliferación neuronal es mayor en hembras MULT en comparación con las PRI y NP, no se encontraron diferencias debidas al estrés por separación de sus crías. Además, las hembras MULT no estresadas son las que expresan niveles más elevados de BDNF en el área CA1 del hipocampo. Teniendo en cuenta los resultados obtenidos en este trabajo podemos concluir por un lado que la ER modifica el cerebro de la hembra y tiene un efecto acumulativo que induce cambios conductuales beneficiosos en la maternidad protegiendo a la hembra de las consecuencias aversivas durante condiciones de estrés crónico como la separación de sus crías. Por otro lado, los resultados del presente estudio sugieren que parte de los mecanismos cognitivos y neurobiológicos asociados a la ER residen en la neurogénesis hipocampal y el incremento en la expresión del factor neurotrófico.
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Fil: Aguggia, Julieta Paola. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Doctorado en Ciencias Biológicas; Argentina.
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Sería entonces posible hipotetizar que los procesos conductuales que cambian como consecuencia de la ER y los mecanismos neurobiológicos subyacentes podrían verse afectados si las hembras son separadas de sus crías durante el postparto.Hasta la fecha, ningún estudio ha comparado el efecto de ER (nuliparidad, primiparidad y multiparidad) sobre la morfología del hipocampo, la respuesta conductual y cognitiva en hembras expuestas al estrés crónico de separación de sus crías. A tal fin se utilizaron ratas hembras (Wistar) de la misma edad Nulíparas (NP: sin ER), Primíparas (PRI: una ER) y Multíparas (MULT: dos ER). Las hembras PRI y MULT fueron designadas a grupos de madres separadas de sus crías (SC) o mantenidas con sus crías (MC). Cada separación consistió en retirar a la madre de la caja de crianza durante cuatro horas y media diariamente hasta el día del destete. Se realizaron diferentes pruebas conductuales y consideraron factores como la tasa de neurogénesis y los niveles del factor neurotrófico derivados del cerebro (BDNF) en hipocampo como posible sustrato neurobiológico.Para evaluar las conductas maternales durante el postparto temprano y tardío se utilizó el test de Recuperación de las Crías y se realizaron observaciones directas de las conductas de la madre de manera sistematizada. Luego del destete se llevó a cabo el test de Laberinto en cruz elevada y el test de Campo Abierto para evaluar conductas del tipo ansiosa, para analizar memoria espacial se utilizaron los test de Barnes y la prueba de Localización de objeto (OPL). Finalmente, se analizó mediante inmunohistoquímica la proliferación y4supervivencia neuronal en Giro Dentado del Hipocampo, y la expresión de BDNF en el área CA1 y CA3.Los resultados conductuales de estos experimentos indican que la separación madre-cría es un factor que afecta el correcto despliegue de las conductas maternales en detrimento de la calidad y orden en el que se desarrollan en hembras PRI. A su vez, la separación provoca una disminución de la sensibilidad o atención materna hacia sus crías, viéndose afectada su capacidad adaptativa a nuevos ambientes. Por otro lado, la multiparidad juega un papel protector de los efectos de la separación facilitando el desarrollo de las conductas maternales, mejorando la adaptabilidad de las hembras frente a ambientes novedosos y mejorando notoriamente la memoria espacial a pesar de la separación maternal. 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Durante el postparto temprano, varios estudios proponen que la presencia de las crías disminuye la ansiedad y reduce la respuesta endocrina del eje hipotálamo-hipófiso-adrenal frente a estresores, y que, además, las modificaciones funcionales durante la ER remodelan los circuitos neuronales del hipocampo y tienen impacto sobre aspectos cognitivos. Sería entonces posible hipotetizar que los procesos conductuales que cambian como consecuencia de la ER y los mecanismos neurobiológicos subyacentes podrían verse afectados si las hembras son separadas de sus crías durante el postparto.Hasta la fecha, ningún estudio ha comparado el efecto de ER (nuliparidad, primiparidad y multiparidad) sobre la morfología del hipocampo, la respuesta conductual y cognitiva en hembras expuestas al estrés crónico de separación de sus crías. A tal fin se utilizaron ratas hembras (Wistar) de la misma edad Nulíparas (NP: sin ER), Primíparas (PRI: una ER) y Multíparas (MULT: dos ER). 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Finalmente, se analizó mediante inmunohistoquímica la proliferación y4supervivencia neuronal en Giro Dentado del Hipocampo, y la expresión de BDNF en el área CA1 y CA3.Los resultados conductuales de estos experimentos indican que la separación madre-cría es un factor que afecta el correcto despliegue de las conductas maternales en detrimento de la calidad y orden en el que se desarrollan en hembras PRI. A su vez, la separación provoca una disminución de la sensibilidad o atención materna hacia sus crías, viéndose afectada su capacidad adaptativa a nuevos ambientes. Por otro lado, la multiparidad juega un papel protector de los efectos de la separación facilitando el desarrollo de las conductas maternales, mejorando la adaptabilidad de las hembras frente a ambientes novedosos y mejorando notoriamente la memoria espacial a pesar de la separación maternal. Las hembras MULT muestran un mejor desempeño en el test de Barnes independientemente del estrés por separación mientras que en PRI sólo las no separadas tienen un buen desempeño. En todos los parámetros indicadores de memoria las hembras con alguna ER superan a las hembras NP.Respecto a los aspectos neurobiológicos subyacentes, la proliferación neuronal es mayor en hembras MULT en comparación con las PRI y NP, no se encontraron diferencias debidas al estrés por separación de sus crías. Además, las hembras MULT no estresadas son las que expresan niveles más elevados de BDNF en el área CA1 del hipocampo. Teniendo en cuenta los resultados obtenidos en este trabajo podemos concluir por un lado que la ER modifica el cerebro de la hembra y tiene un efecto acumulativo que induce cambios conductuales beneficiosos en la maternidad protegiendo a la hembra de las consecuencias aversivas durante condiciones de estrés crónico como la separación de sus crías. 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