Reposicionamiento de eudragit e y risedronato para el tratamiento de leishmaniasis cutánea. evaluación in vitro y desarrollo de una formulación tópica

• Autores: Guzman, M. L.; Barroso, Paola Andrea; Gonzalez, Agustín; Carrer, Dolores; Olivera, María Eugenia
• Año de publicación: 2022
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: documento de conferencia
• Materia: Leishmaniasis Cutánea; Ácido Risedrónico; Risedronato; Polielectrolitos; Polímeros; Eudragit E
• Institución: Universidad Nacional de Córdoba

Fil: Barroso, Paola Andrea. Universidad Nacional de Salta. Facultad de Ciencias de la Salud. Instituto de Patologia Experimental "Dr. Miguel Ángel Basombrío; Argentina.
Fil: Barroso, Paola Andrea. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Cientifico Tecnológico Conicet Salta; Argentina.
Fil: Gonzalez, Agustín. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Quimicas; Argentina.
Fil: Gonzalez, Agustín. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas. Centro Cientifico Tecnológico Conicet Córdoba; Argentina.
Fil: Carrer, Dolores Catalina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina.
Fil: Olivera, María Eugenia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Ciencias Farmacéuticas; Argentina.
Fil: Olivera, María Eugenia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; Argentina.
El objetivo de este trabajo fue desarrollar y evaluar formulaciones tópicas a partir de materiales conteniendo Risedronato (Ris) y el polielectrolito básico PE (PE-Ris) para contribuir al tratamiento de Leishmaniasis Cutánea (LC). Utilizando la técnica solvent casting, se evaluó la obtención de membranas tópicas de PE-Ris con 4-7% del plastificante H (F4-7). Se determinó el pH, espesor y el peso promedio. Con texturómetro se evaluaron propiedades mecánicas. En celdas tipo Franz y membranas de celulosa se evaluó la liberación de Ris hacia agua y NaCl 0,9%. Se determinó la eficacia antileishmania in vitro (DL50) y el índice de selectividad de PE-Ris (0.5-30 µM Ris, 48h incubación) y los materiales de partida en amastigotes de L. (L.) amazoniensis desde un modelo de macrófagos internalizados utilizando como control células sin tratar. Se obtuvieron membranas translúcidas y homogéneas, a todos los % de H, con espesor de 0.5 mm y peso de 0.3 g promedio (6 cm2), pH compatible con la vía (5-6). Estas resultaron más flexibles mientras mayor era el % de H: resistencia máxima a la tracción: 0.61-3.4 MPa y elongación al quiebre: 68-163% (promedio), con alta resistencia mecánica (módulo de Young entre 0.033 y 0.33MPa) que podría relacionarse con capacidad entrecruzante de Ris. Excepto F7, todas las membranas cumplieron con criterios de selección de literatura. La liberación de Ris se incrementó en NaCl 0,9% (56-65% vs 7-11% agua, 5h) como consecuencia del intercambio iónico generado por la libre difusión de iones, sin variaciones significativas con diferentes proporciones de H. Por último, se corroboró eficacia antileishmania incrementada de PE-Ris en comparación con los materiales de partida: DL50 de 2uM (Ris/ 5 uM de PE) frente a 30 y 15 uM de los materiales originales. Se corroboró selectividad frente a macrófagos. Con los resultados de este trabajo será posible contribuir a la terapia tópica para tratar la LC mediante el desarrollo de una formulación optimizada y eficaz.
Fil: Barroso, Paola Andrea. Universidad Nacional de Salta. Facultad de Ciencias de la Salud. Instituto de Patologia Experimental "Dr. Miguel Ángel Basombrío; Argentina.
Fil: Barroso, Paola Andrea. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Cientifico Tecnológico Conicet Salta; Argentina.
Fil: Gonzalez, Agustín. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Quimicas; Argentina.
Fil: Gonzalez, Agustín. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas. Centro Cientifico Tecnológico Conicet Córdoba; Argentina.
Fil: Carrer, Dolores Catalina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina.
Fil: Olivera, María Eugenia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Ciencias Farmacéuticas; Argentina.
Fil: Olivera, María Eugenia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; Argentina.