Vesículas poliméricas como nanotransportadores de risedronato

Autores
Bada, Romina Andrea
Año de publicación
2024
Idioma
español castellano
Tipo de recurso
documento de conferencia
Estado
versión publicada
Descripción
Los polimerosomas son nanopartículas compuestas por polímeros anfifílicos, los cuales presentan ventajas significativas [1]. Existe un gran interés en el uso de nanopartículas como plataformas innovadoras para el transporte y liberación controlada de fármacos que presentan limitaciones cuando se administran de forma directa en el organismo [2]. En nuestra investigación, diseñamos vesículas para encapsular risedronato, un medicamento empleado en el tratamiento de trastornos relacionados con el metabolismo mineral y óseo, utilizando polimerosomas formados por el autoensamblaje de un copolímero anfifílico tribloque. Este copolímero contiene polietilenglicol (PEG) como bloque hidrofílico y un copolímero estadístico de benzoato de vinilo (VBz) y fumarato de diisopropilo (FIP) como bloque hidrofóbico. La síntesis del copolímero se llevó a cabo mediante polimerización por transferencia de cadena con adición-fragmentación reversible (RAFT), obteniendo una fracción de masa hidrofílica (f) del 30%, adecuada para la formación de vesículas mediante autoensamblaje. Mediante el método de inyección de solvente, logramos producir vesículas de unos 54 nm, con un diámetro hidrodinámico promedio Z de 163 nm. Posteriormente, se prepararon polimerosomas cargados con risedronato para evaluar su potencial como sistema de liberación del fármaco. Las vesículas cargadas conservaron un tamaño similar al de las vesículas vacías, y se determinó mediante HPLC que contenían 12 ± 2 mg de risedronato por gramo de polímero. Los ensayos de liberación demostraron que el risedronato se liberó de forma sostenida durante un periodo de hasta 10 días. Además, analizamos la citotoxicidad y la viabilidad celular usando células RAW264.7, un tipo de macrófago murino. Tanto las vesículas vacías como las que contenían risedronato no afectaron la proliferación, viabilidad celular ni la producción basal de óxido nítrico a las concentraciones estudiadas. Sin embargo, estas partículas inhibieron parcialmente la producción de óxido nítrico inducida por lipopolisacárido (LPS) en los macrófagos.Referencias[1] Rideau E, Liposomes and polymersomes: a comparative review towards cell mimicking, (2018) Royal Society of Chemistry.[2] Dan N, Design and Development of New Nanocarriers, (2018) Elsevier Inc. Cap 1
Carrera: Doctor de la universidad Nacional de La PLata, área Química Lugar de trabajo: Instituto de Investigaciones Fisicoquímicas Teóricas y Aplicadas (INIFTA) Organismo: CONICET Año de inicio de beca: 2024 Año de finalización de beca: 2026 Apellido, Nombre del Director/a/e: Peruzzo, Pablo Apellido, Nombre del Codirector/a/e: Molinuevo, M. Silvina Lugar de desarrollo: Instituto de Investigaciones Fisicoquímicas Teóricas y Aplicadas (INIFTA) Áreas de conocimiento: Cs. de los Materiales Tipo de investigación: Aplicada
Facultad de Ciencias Exactas
Materia
Cs. de los Materiales
polimerosomas
risedronato
drug delivery
polymersomes
risedronate
drug delivery
Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/
Repositorio
SEDICI (UNLP)
Institución
Universidad Nacional de La Plata
OAI Identificador
oai:sedici.unlp.edu.ar:10915/173199

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Carrera: Doctor de la universidad Nacional de La PLata, área Química Lugar de trabajo: Instituto de Investigaciones Fisicoquímicas Teóricas y Aplicadas (INIFTA) Organismo: CONICET Año de inicio de beca: 2024 Año de finalización de beca: 2026 Apellido, Nombre del Director/a/e: Peruzzo, Pablo Apellido, Nombre del Codirector/a/e: Molinuevo, M. Silvina Lugar de desarrollo: Instituto de Investigaciones Fisicoquímicas Teóricas y Aplicadas (INIFTA) Áreas de conocimiento: Cs. de los Materiales Tipo de investigación: Aplicada
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description Los polimerosomas son nanopartículas compuestas por polímeros anfifílicos, los cuales presentan ventajas significativas [1]. Existe un gran interés en el uso de nanopartículas como plataformas innovadoras para el transporte y liberación controlada de fármacos que presentan limitaciones cuando se administran de forma directa en el organismo [2]. En nuestra investigación, diseñamos vesículas para encapsular risedronato, un medicamento empleado en el tratamiento de trastornos relacionados con el metabolismo mineral y óseo, utilizando polimerosomas formados por el autoensamblaje de un copolímero anfifílico tribloque. Este copolímero contiene polietilenglicol (PEG) como bloque hidrofílico y un copolímero estadístico de benzoato de vinilo (VBz) y fumarato de diisopropilo (FIP) como bloque hidrofóbico. La síntesis del copolímero se llevó a cabo mediante polimerización por transferencia de cadena con adición-fragmentación reversible (RAFT), obteniendo una fracción de masa hidrofílica (f) del 30%, adecuada para la formación de vesículas mediante autoensamblaje. Mediante el método de inyección de solvente, logramos producir vesículas de unos 54 nm, con un diámetro hidrodinámico promedio Z de 163 nm. Posteriormente, se prepararon polimerosomas cargados con risedronato para evaluar su potencial como sistema de liberación del fármaco. Las vesículas cargadas conservaron un tamaño similar al de las vesículas vacías, y se determinó mediante HPLC que contenían 12 ± 2 mg de risedronato por gramo de polímero. Los ensayos de liberación demostraron que el risedronato se liberó de forma sostenida durante un periodo de hasta 10 días. Además, analizamos la citotoxicidad y la viabilidad celular usando células RAW264.7, un tipo de macrófago murino. Tanto las vesículas vacías como las que contenían risedronato no afectaron la proliferación, viabilidad celular ni la producción basal de óxido nítrico a las concentraciones estudiadas. Sin embargo, estas partículas inhibieron parcialmente la producción de óxido nítrico inducida por lipopolisacárido (LPS) en los macrófagos.Referencias[1] Rideau E, Liposomes and polymersomes: a comparative review towards cell mimicking, (2018) Royal Society of Chemistry.[2] Dan N, Design and Development of New Nanocarriers, (2018) Elsevier Inc. Cap 1
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