Encefalopatía asociada a casos de infección con Escherichia coli enterohemorrágica (EHEC) : interacción de la Toxina Shiga 2 con endoxina de EHEC. Rol de agentes neuroprotectores...

• Autores: Vasconcelos Esteves Pinto, Alípio
• Año de publicación: 2016
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Vaccaro, María I.; Goldstein Raij, Jorge; Zotta, Elsa; Perello, Mario; Ibarra, Cristina
• Materia: Encefalopatía; Escherichia coli; Entrohemorrágica; Toxina shiga 2; Neuroprotectores; Síndrome urémico hemolítico; Encephalopathies; Escherichia coli; Enterohemorrhagic; Shiga toxin 2; Hemolytic uremic syndrome; Ciencias de la vida
• Institución: Universidad de Buenos Aires

Shiga toxin 2 (Stx2) produced by enterohemorrhagic Escherichia coli (EHEC) causes diarrhea, hemorrhagic colitis, hemolytic uremic syndrome (HUS) and acute encephalopathies. The HUS mortality rate increases dramatically when the central nervous system (CNS) is involved. EHEC secretes Stx 2 and LPS. Therefore, the objective of this work was to determine the sublethal effects of Stx2 in the CNS and the proinflammatory contribution of LPS in the encephalopathy. Mice and rats were used for immunofluorescent, electronic microscopy, physiological and behavioral studies. In addition, Dexamethasone and Etanercept were used to assess the degree of inflammatory involvement caused by the toxins. The Stx2 produced damage to the blood-brain barrier. Furthermore, in the parenchyma produced astrocytic reaction, neurodegeneration, demyelination and microglial activation. LPS increases the deleterious effects of Stx2. These events led to motor deficits while treatment with anti-inflammatory, Dexamethasone and Etanercept, significantly reversed the pathological condition. In light of the results, it is suggested that the damage caused by LPS and Stx2 is accompanied by an inflammatory process. In conclusion, anti-inflammatory agents may be beneficial to minimize the alterations observed by toxins in the neurovascular unit, to reduce the cell damage, and thus ameliorate imbalances engines frequently diagnosed in patients.
Fil: Vasconcelos Esteves Pinto, Alípio. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Buenos Aires, Argentina
La Toxina Shiga 2 (Stx2) producida por Escherichia coli enterohemorrágica (EHEC) causa diarrea, colitis hemorrágica, síndrome urémico hemolítico (SUH) y encefalopatías agudas. El índice de mortalidad por SUH aumenta dramaticamente cuando se involucra el sistema nervioso central (SNC). EHEC secreta Stx2 y LPS. Por lo tanto, el objetivo de este trabajo fue determinar los efectos subletales de Stx2 en el SNC y la contribución pro-inflamatoria del LPS en la encefalopatía. Se utilizaron ratones y ratas para realizar estudios por inmunofluorescencia, microscopia electrónica, fisiológicos y conductuales. Además, se utilizaron Dexametasona y Etanercept para evaluar el grado de compromiso inflamatorio. La Stx2 produjo daño en la BHE, y en el parénquima produjo reacción astrocitaria, neurodegeneración, desmielinización y activación microglial. LPS potenció los efectos deletéreos de Stx2. Estos eventos condujeron a déficits motores mientras que los antiinflamatorios Dexametasona y Etanercept revertieron significativamente la condición patológica. A la luz de los resultados se sugiere que el daño producido por Stx2 y LPS está acompañado de un proceso inflamatorio. En conclusión, agentes anti-inflamatorios pueden ser beneficiosos para tratar las alteraciones observadas por las toxinas en la unidad neurovascular al reducir el daño celular y por lo tanto ameliorar los desequilibrios motores frecuentemente diagnosticados en pacientes.
Ciencias de la salud
Doctor de la Universidad de Buenos Aires en Farmacia y Bioquímica