Alteraciones neurológicas asociadas al Síndrome Urémico Hemolítico : compromiso inflamatorio en la encefalopatía producida por la toxina Shiga 2 y el lipopolisacárido

• Autores: Berdasco, Clara Valentina
• Año de publicación: 2019
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Adamo, Ana María; Goldstein, Jorge; Zotta, Elsa; Lopez Costa, Juan José; Fernandez Miyakawa, Mariano
• Materia: Síndrome Urémico Hemotítico; SUH; Toxina Shiga 2; Encefalopatía; Escherichia coli; Ciencias de la vida
• Institución: Universidad de Buenos Aires

Shiga toxin 2 (Stx2) from Shiga toxin-producing Escherichia coli (STEC) produces hemorrhagic colitis, hemolytic uremic syndrome (HUS) and acute encephalopathy. The \nmortality rate in HUS increases significantly when the central nervous system (CNS) is involved. Besides Stx2, STEC also releases LPS. To establish the effects of Stx2, the contribution of LPS and the role of microglia in the encephalopathy, an in vivo (murine model) and in vitro (rat primary cell culture of microglia) model were employed. Stx2 \nproduced cognitive deficits, alters in the neurovascular unit of the hippocampal CA1 area, lipid peroxidation, released pro-inflammatory cytokines and activated of NF-kB signaling \npathway in an ERK 1/2 independent way. Moreover, this thesis described for the first time the expression of Gb3 (receptor of Stx2) on microglia, and when microglia is activated by \nthese toxins, it triggers and inflammatory response by releasing of cytokines and an increased phagocytic activity. All these results were aggravated by LPS. In conclusion, the \nwork that led to the development of this thesis determined that, Stx2 may damage the CNS directly, but it produced a more important damage indirectly as the toxins induced an \ninflammatory process with the microglial cell being the pivotal cells in the development of \nthis process.
Fil: Berdasco, Clara Valentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Buenos Aires, Argentina
La toxina Shiga 2 (Stx2) liberada por Escherichia coli productora de Stx (STEC) produce diarrea, colitis hemorrágica, síndrome urémico hemolítico (SUH) y encefalopatía. El índice \nde mortalidad por SUH aumenta significativamente cuando se involucra el sistema nervioso central (SNC). STEC secreta LPS y Stx2. Por lo tanto, se utilizó un modelo in vivo \n(modelo murino) e in vitro (cultivos primarios de células microgliales de ratas) con el \nobjetivo de determinar los efectos sub letales de Stx2 sobre el SNC, la contribución del LPS \ny el rol de la microglía en la encefalopatía. Stx2 produjo déficits cognitivos, alteración en la unidad neurovascular del área CA1 del hipocampo, peroxidación lipídica, liberación de \ncitoquinas pro-inflamatorias y activación de la vía de señalización de NF-kB independiente \nde ERK 1/2. Además, se reportó por primera vez que la microglía expresa el receptor Gb3, \nque al activarse participa del proceso inflamatorio por medio de la liberación de \ncitoquinas y del aumento de la actividad fagocítica. Todos estos resultados se agravaron con LPS. En conclusión, esta tesis determinó que Stx2 produjo un daño directo en las \ncélulas del parénquima cerebral y un daño indirecto por medio de un proceso inflamatorio siendo la microglía la célula pivotal en este proceso.
Ciencias de la salud
Doctora de la Universidad de Buenos Aires en Farmacia y Bioquímica