Evaluación de los efectos de la toxina shiga tipo 2 y de su subunidad B a nivel colónico y renal

• Autores: Pistone Creydt, Virginia
• Año de publicación: 2007
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Ibarra, Cristina Adriana
• Materia: BACTERIAS ESCHERICHIA COLI ENTEROHEMORRAGICAS PRODUCTORAS DE TOXINA SHIGA; SINDROME UREMICO HEMOLITICO; TOXINA SHIGA TIPO 2; MUCOSA COLONICA; CELULAS TUBULARES RENALES; ENTEROHEMORRHAGIC ESCHERICHIA COLI BACTERIA PRODUCING SHIGA TOXIN; HEMOLYTIC UREMIC SYNDROME; SHIGA TOXIN TYPE 2; COLONIC MUCOSA; TUBULAR RENAL CELLS
• Institución: Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales

El presente trabajo de tesis constituye un sustancial aporte para el conocimiento sobre la fisiopatología del Síndrome Urémico Hemolítico (SUH) causado por la infección con bacterias Escherichia coli enterohemorrágicas productoras de toxina Shiga (STEC). Si bien el SUH está ampliamente distribuido en el mundo, la incidencia anual en Argentina triplica la que presentan los demás países. Por este motivo los avances en el entendimiento de la enfermedad son de vital importancia para ayudar a resolverla. El objetivo general de esta tesis consistió en evaluar los efectos de la toxina Shiga tipo 2 (Stx2) y de su subunidad B (Stx2B) tanto a nivel colónico como a nivel renal, siendo estos los dos órganos mayormente afectados por la toxina. Aquí describimos por primera vez que Stx2B es capaz de inhibir la absorción de agua a través del colon humano de una manera dependiente del tiempo y de la concentración. También observamos un efecto de Stx2B sobre la funcionalidad renal y alteraciones de la viabilidad, síntesis de proteínas y apoptosis a tiempos prolongados de incubación. En todos los casos, se necesitaron concentraciones 10.000 veces mayores de Stx2B con respecto a Stx2 para visualizar los efectos citotóxicos. La caracterización del papel de Stx2B sobre los tejidos blanco ayuda a entender su papel en la fisiopatología del SUH. Como esta subunidad se ha postulado como una posible vacuna para el SUH inexistente hasta el presente, el estudio y caracterización de los efectos tóxicos de Stx2B per se contribuyen a los esfuerzos por obtener toxoides que protejan de la acción de la toxina.
The present thesis constitutes a substantial addition to the knowledge of Hemolytic Uremic Syndrome (HUS) caused by the infection with enterohemorrhagic Escherichia coli producing Shiga toxin (STEC). Although HUS is widely distributed over the world, the annual incidence in Argentina is three times higher than that found in other countries. For this reason, advances in the understanding of this disease are of vital importance to solve it. The general aim of this thesis was to evaluate the effects of Shiga toxin type 2 (Stx2) and its B subunit (Stx2B) both in colon and kidney. Here we describe for the first time that Stx2B is able to inhibit water absorption through human colon in a time and dose dependant manner. We also observed an effect of Stx2B on renal function and alterations of viability, protein synthesis and apoptosis over prolonged incubation times. In all cases, concentrations 10000 times higher of Stx2B were required with respect to Stx2 to observe cytotoxic effects. The characterization of the role of Stx2B on target tissues helps to understand its role in HUS physiopathology. Since this subunit has been proposed as a possible vaccine against HUS, which is non-existent presently, the study and characterization of the toxic effects of Stx2B per se contribute to the efforts to obtain toxoids that may protect against the action of the toxin.
Fil: Pistone Creydt, Virginia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.