Propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas estereoselectivas de carvedilol y nebivolol en modelos de hipertensión experimental

• Autores: Bertera, Facundo Martín
• Año de publicación: 2015
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Höcht, Christian; Balaszczuk, Ana; Lanusse, Carlos; Rothlin, Rodolfo
• Materia: Hipertensión; Variabilidad de la presión arterial; B-bloqueantes; Ciencia de la vida
• Institución: Universidad de Buenos Aires

The present thesis evaluated the pharmacokinetic/pharmacodynamic properties of the third generation b-blockers ?carvedilol and nebivolol- in spontaneously hypertensive (SH) rats, and animals treated with the nitric oxide synthase inhibitor L-NAME or with fructose. The rats received an intravenous dose of carvedilol and nebivolol determining the pharmacokinetic profile and the response on blood pressure and blood pressure variability. Carvedilol showed an enantioselective pharmacokinetic profile and a good relationship between plasma levels and cardiovascular response. Nebivolol also exhibited enantioselective pharmacokinetic behavior but a lack of pharmacokinetic/pharmacodynamic correlation for the hypotensive response. SH and LNAME rats showed increased hypotensive response to carvedilol and nebivolol suggesting a compromise of the vascular sympathetic system in the maintenance of the hypertensive state. On the other hand, the antihypertensive efficacy of both b blockers did not increase in fructose fed rats with regard to control animals demonstrating the absence of the participation of the vascular sympathetic system in the increase of blood pressure in this model. In comparison with the cardioselective b-blocker atenolol, carvedilol and nebivolol induced a greater reduction in central blood pressure and shortterm variability, suggesting an enhanced cardiovascular protection in the treatment of arterial hypertension.
Fil: Bertera, Facundo Martín. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentina
El presente trabajo de tesis evaluó las propiedades farmacocinéticas/farmacodinámicas de los bloqueantes b-adrenérgicos de tercera generación carvedilol y nebivolol- en ratas espontáneamente hipertensas (SH), anima es tratados con el inhibidor de la óxido nítrico sintasa L-NAME o con fructosa. Las ratas recibieron una dosis intravenosa de carvedilol y nebivolol determinándose el perfil farmacocinético y la respuesta sobre la presión arterial y variabilidad de la presión arterial. El carvedilol demostró un perfil farmacocinético enantioselectivo y una buena relación entre el nivel plasmático y la respuesta cardiovascular. En el caso del nebivolol se documentó un comportamiento farmacocinético enantioselectivo sin evidencia de una correlación farmacocinética y farmacodinámica con la respuesta antihipertensiva. Los animales SH y LNAME exhibieron mayor respuesta hipotensora al carvedilol y nebivolol sugiriendo un compromiso del sistema nervioso simpático vascular en el mantenimiento del estado hipertensivo. En cambio, la eficacia antihipertensiva de ambos b-bloqueantes no se mostró incrementada en ratas fructosa en comparación con el grupo control demostrando la ausencia del compromiso del sistema simpático vascular en el incremento de la presión arterial en este modelo. En comparación con el bloqueante cardioselectivo atenolol, carvedilol y nebivolol indujeron mayor reducción de la presión arterial central y de la variabilidad de corto plazo, sugiriendo mayor protección cardiovascular en el tratamiento de la hipertensión arterial.
Doctor de la Universidad de Buenos Aires en Farmacología