Análisis molecular de hipotiroidismos por defecto en la biosíntesis de tiroglobulina. Identificacion y caracterización de sitios crípticos de splicing en el gen de la tiroglobulina...

Autores: Citterio, Cintia Eliana; Abad, Sara Ciria; Olcese, María Cecilia; Belforte, Fiorella Sabrina; Varela, Viviana; Machiavelli, Gloria Angelica; Gonzalez Sarmiento, Rogelio; Rivolta, Carina Marcela; Targovnik, Hector Manuel
Año de publicación: 2010
Idioma: español castellano
Tipo de recurso: documento de conferencia
Estado: versión publicada
Descripción: La tiroglobulina (TG) es una glicoproteína homodimérica de 660 kDa secretada por el tirocito a la luz folicular, donde funciona como matriz para la biosíntesis de hormonas tiroideas. Es codificada por un gen de copia única, de 270 kb que mapea en el cromosoma 8q. Mutaciones en el gen de la TG producen bocio congénito con hipotiroidismo originando fenotipos variables. El objetivo de este trabajo es analizar nuevos mecanismos moleculares implicados en el desarrollo de los mismos. Se secuenciaron los 48 exones del gen de la TG de cuatro pacientes con hipotiroidismo y defecto de la TG. Se identificaron 6 nuevas mutaciónes (g-IVS6+1G>A, p.Q717X, p.S1203L, p.I1244fsX1246, p.R1251C, g.IVS19+3_4delAT) y 1 mutación previamente identificada (p.R277X), constituyendo 3 nuevos compuestos heterocigotas: p.R277X/p.Q717X, p.I1244fsX1246/g.IVS19+3_4delAT y g.IVS6+1G>A/p.S1203L/p.R1251C. Se construyeron minigenes para el estudio de los efectos de las mutaciones g.IVS6+1G>A y g.IVS19+3_+4delAT. La transcripción "in vitro" muestra que el exón 6 es excluido parcialmente o por completo cuando la mutación g.IVS6+1G>A está presente. La exclusión del exón 6 entero predice una proteína de 200 aminoácidos con un cambio del marco de lectura y un codón de terminación prematuro (CTP) en el exón 7. La retención parcial del exón 6 predice una proteína de 382 aminoácidos con un cambio de marco de lectura y un CTP en el exón 9. Por otra parte, el análisis del minigen que contiene la mutación g.IVS19+3_+4delAT incluye solo los primeros 57 nucleótidos del exón 19, originando un CTP en el exón 20. En conclusión, el presente trabajo permitió comprender los defectos estructurales y funcionales de las proteínas mutadas contribuyendo a su vez al conocimiento básico de la maquinaria de "splicing" de la TG. Adicionalmente y por primera vez se identificaron mutaciones inactivantes de la TG (p.I1244fsX1246/g.IVS19+3_4delAT) en un hipotiroidismo con tiroides de tamaño y posición normal.
Fil: Citterio, Cintia Eliana. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Microbiología, Inmunología y Biotecnología. Cátedra de Genética y Biología Molecular; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; Argentina
Fil: Abad, Sara Ciria. Universidad de Salamanca; España
Fil: Olcese, María Cecilia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Microbiología, Inmunología y Biotecnología. Cátedra de Genética y Biología Molecular; Argentina
Fil: Belforte, Fiorella Sabrina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Microbiología, Inmunología y Biotecnología. Cátedra de Genética y Biología Molecular; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigación en Biomedicina de Buenos Aires - Instituto Partner de la Sociedad Max Planck; Argentina
Fil: Varela, Viviana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Microbiología, Inmunología y Biotecnología. Cátedra de Genética y Biología Molecular; Argentina
Fil: Machiavelli, Gloria Angelica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Microbiología, Inmunología y Biotecnología. Cátedra de Genética y Biología Molecular; Argentina
Fil: Gonzalez Sarmiento, Rogelio. Universidad de Salamanca; España
Fil: Rivolta, Carina Marcela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Microbiología, Inmunología y Biotecnología. Cátedra de Genética y Biología Molecular; Argentina
Fil: Targovnik, Hector Manuel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Microbiología, Inmunología y Biotecnología. Cátedra de Genética y Biología Molecular; Argentina
LV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; Reunión Científica Anual 2010 de la Sociedad Argentina de Fisiología y XLII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental
Mar del Plata
Argentina
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
Sociedad Argentina de Fisiología
Sociedad Argentina de Farmacología Experimental
Materia: HIPOTIROIDISMO CONGÉNITO
MUTACIÓN
TIROGLOBULINA
SPLICING
Nivel de accesibilidad: acceso abierto
Condiciones de uso: https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
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Institución: Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
OAI Identificador: oai:ri.conicet.gov.ar:11336/231678

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Por otra parte, el análisis del minigen que contiene la mutación g.IVS19+3_+4delAT incluye solo los primeros 57 nucleótidos del exón 19, originando un CTP en el exón 20. En conclusión, el presente trabajo permitió comprender los defectos estructurales y funcionales de las proteínas mutadas contribuyendo a su vez al conocimiento básico de la maquinaria de "splicing" de la TG. Adicionalmente y por primera vez se identificaron mutaciones inactivantes de la TG (p.I1244fsX1246/g.IVS19+3_4delAT) en un hipotiroidismo con tiroides de tamaño y posición normal.Fil: Citterio, Cintia Eliana. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Microbiología, Inmunología y Biotecnología. Cátedra de Genética y Biología Molecular; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. 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Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Microbiología, Inmunología y Biotecnología. Cátedra de Genética y Biología Molecular; ArgentinaFil: Machiavelli, Gloria Angelica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Microbiología, Inmunología y Biotecnología. Cátedra de Genética y Biología Molecular; ArgentinaFil: Gonzalez Sarmiento, Rogelio. Universidad de Salamanca; EspañaFil: Rivolta, Carina Marcela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. 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Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Microbiología, Inmunología y Biotecnología. Cátedra de Genética y Biología Molecular; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigación en Biomedicina de Buenos Aires - Instituto Partner de la Sociedad Max Planck; Argentina Fil: Varela, Viviana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Microbiología, Inmunología y Biotecnología. Cátedra de Genética y Biología Molecular; Argentina Fil: Machiavelli, Gloria Angelica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Microbiología, Inmunología y Biotecnología. Cátedra de Genética y Biología Molecular; Argentina Fil: Gonzalez Sarmiento, Rogelio. Universidad de Salamanca; España Fil: Rivolta, Carina Marcela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Microbiología, Inmunología y Biotecnología. Cátedra de Genética y Biología Molecular; Argentina Fil: Targovnik, Hector Manuel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. 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