Vanadium and cancer treatment: Antitumoral mechanisms of three oxidovanadium(IV) complexes on a human osteosarcoma cell line

Autores
Leon, Ignacio Esteban; Butenko, N.; Di Virgilio, Ana Laura; Muglia, Cecilia Isabel; Baran, Enrique José; Cavaco, I.; Etcheverry, Susana Beatriz
Año de publicación
2014
Idioma
inglés
Tipo de recurso
artículo
Estado
versión publicada
Descripción
We report herein the antitumor actions of three oxidovanadium(IV) complexes on MG-63 human osteosarcoma cell line. The three complexes: VO(oda), VO(oda)bipy and VO(oda)phen (oda = oxodiacetate), caused a concentration dependent inhibition of cell viability. The antiproliferative action of VO(oda)phen could be observed in the whole range of concentrations (at 2.5 μM), while VO(oda)bipy and VO(oda) showed a decrease of cell viability only at higher concentrations (at 50 and 75 μM, respectively) (p < 0.01). Moreover, VO(oda)phen caused a decrease of lysosomal and mitochondrial activities at 2.5 μM, while VO(oda) and VO(oda)bipy affected neutral red uptake and mitochondrial metabolism at 50 μM (p < 0.01). On the other hand, no DNA damage studied by the Comet assay could be observed in MG-63 cells treated with VO(oda) at 2.5–10 μM. Nevertheless, VO(oda)phen and VO(oda)bipy induced DNA damage at 2.5 and 10 μM, respectively (p < 0.01). The generation of reactive oxygen species increased at 10 μM of VO(oda)phen and only at 100 μM of VO(oda) and VO(oda)bipy (p < 0.01). Besides, VO(oda)phen and VO(oda)bipy triggered apoptosis as determined by externalization of the phosphatidylserine. The determination of DNA cleavage by agarose gel electrophoresis showed that the ability of VO(oda)(bipy) is similar to that of VO(oda), while VO(oda)(phen) showed the highest nuclease activity in this series. Overall, our results showed a good relationship between the bioactivity of the complexes and their structures since VO(oda)phen presented the most potent antitumor action in human osteosarcoma cells followed by VO(oda)bipy and then by VO(oda) according to the number of intercalating heterocyclic moieties.
Fil: Leon, Ignacio Esteban. Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Cs.exactas. Departamento de Cs.biológicas. Cátedra Bioquímica Patologica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Química Inorgánica "Dr. Pedro J. Aymonino". Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Centro de Química Inorgánica "Dr. Pedro J. Aymonino"; Argentina
Fil: Butenko, N.. Universidad de Algarve; Portugal
Fil: Di Virgilio, Ana Laura. Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Cs.exactas. Departamento de Cs.biológicas. Cátedra Bioquímica Patologica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Química Inorgánica "Dr. Pedro J. Aymonino". Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Centro de Química Inorgánica "Dr. Pedro J. Aymonino"; Argentina
Fil: Muglia, Cecilia Isabel. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Departamento de Ciencias Biológicas. Laboratorio de Investigaciones del Sistema Inmune; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Baran, Enrique José. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Química Inorgánica "Dr. Pedro J. Aymonino". Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Centro de Química Inorgánica "Dr. Pedro J. Aymonino"; Argentina
Fil: Cavaco, I.. Universidad de Algarve; Portugal
Fil: Etcheverry, Susana Beatriz. Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Cs.exactas. Departamento de Cs.biológicas. Cátedra Bioquímica Patologica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Química Inorgánica "Dr. Pedro J. Aymonino". Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Centro de Química Inorgánica "Dr. Pedro J. Aymonino"; Argentina
Materia
Oxidovanadium(Iv) Complexes
Oxodiacetate
Cytotoxicity
Apoptosis
Dna Damage
Human Osteosarcoma Cell Line
Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
Repositorio
CONICET Digital (CONICET)
Institución
Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
OAI Identificador
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Moreover, VO(oda)phen caused a decrease of lysosomal and mitochondrial activities at 2.5 μM, while VO(oda) and VO(oda)bipy affected neutral red uptake and mitochondrial metabolism at 50 μM (p < 0.01). On the other hand, no DNA damage studied by the Comet assay could be observed in MG-63 cells treated with VO(oda) at 2.5–10 μM. Nevertheless, VO(oda)phen and VO(oda)bipy induced DNA damage at 2.5 and 10 μM, respectively (p < 0.01). The generation of reactive oxygen species increased at 10 μM of VO(oda)phen and only at 100 μM of VO(oda) and VO(oda)bipy (p < 0.01). Besides, VO(oda)phen and VO(oda)bipy triggered apoptosis as determined by externalization of the phosphatidylserine. The determination of DNA cleavage by agarose gel electrophoresis showed that the ability of VO(oda)(bipy) is similar to that of VO(oda), while VO(oda)(phen) showed the highest nuclease activity in this series. Overall, our results showed a good relationship between the bioactivity of the complexes and their structures since VO(oda)phen presented the most potent antitumor action in human osteosarcoma cells followed by VO(oda)bipy and then by VO(oda) according to the number of intercalating heterocyclic moieties.Fil: Leon, Ignacio Esteban. Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Cs.exactas. Departamento de Cs.biológicas. Cátedra Bioquímica Patologica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Química Inorgánica "Dr. Pedro J. Aymonino". Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Centro de Química Inorgánica "Dr. Pedro J. Aymonino"; ArgentinaFil: Butenko, N.. Universidad de Algarve; PortugalFil: Di Virgilio, Ana Laura. Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Cs.exactas. Departamento de Cs.biológicas. Cátedra Bioquímica Patologica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Química Inorgánica "Dr. Pedro J. Aymonino". Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Centro de Química Inorgánica "Dr. Pedro J. Aymonino"; ArgentinaFil: Muglia, Cecilia Isabel. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Departamento de Ciencias Biológicas. Laboratorio de Investigaciones del Sistema Inmune; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Baran, Enrique José. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Química Inorgánica "Dr. Pedro J. Aymonino". Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Centro de Química Inorgánica "Dr. Pedro J. Aymonino"; ArgentinaFil: Cavaco, I.. Universidad de Algarve; PortugalFil: Etcheverry, Susana Beatriz. Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Cs.exactas. Departamento de Cs.biológicas. Cátedra Bioquímica Patologica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Química Inorgánica "Dr. Pedro J. Aymonino". Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Centro de Química Inorgánica "Dr. Pedro J. 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Fil: Di Virgilio, Ana Laura. Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Cs.exactas. Departamento de Cs.biológicas. Cátedra Bioquímica Patologica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Química Inorgánica "Dr. Pedro J. Aymonino". Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Centro de Química Inorgánica "Dr. Pedro J. Aymonino"; Argentina
Fil: Muglia, Cecilia Isabel. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Departamento de Ciencias Biológicas. Laboratorio de Investigaciones del Sistema Inmune; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
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Fil: Cavaco, I.. Universidad de Algarve; Portugal
Fil: Etcheverry, Susana Beatriz. Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Cs.exactas. Departamento de Cs.biológicas. Cátedra Bioquímica Patologica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Química Inorgánica "Dr. Pedro J. Aymonino". Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Centro de Química Inorgánica "Dr. Pedro J. Aymonino"; Argentina
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