Failure to Recover from Proactive Semantic Interference and Abnormal Limbic Connectivity in Asymptomatic, Middle-Aged Offspring of Patients with Late-Onset Alzheimer’s Disease

Authors
Sanchez, Stella Maris; Abulafia, Carolina Andrea; Duarte Abritta, Barbara; Ladrón de Guevara, Maria Soledad; Castro, Mariana Nair; Drucaroff, Lucas Javier; Sevlever, Gustavo; Nemeroff, Charles B.; Vigo, Daniel Eduardo; Loewenstein, David A.; Villarreal, Mirta Fabiana; Guinjoan, Salvador Martín
Publication Year
2017
Language
English
Format
article
Status
Published version
Description
Background: We have obtained previous evidence of limbic dysfunction in middle-Aged, asymptomatic offspring of lateonset Alzheimer´s disease (LOAD) patients, and failure to recover from proactive semantic interference has been shown to be a sensitive cognitive test in other groups at risk for LOAD. Objective: To assess the effects of specific proactive semantic interference deficits as they relate to functional magnetic resonance imaging (fMRI) neocortical and limbic functional connectivity in middle aged offspring of individuals with LOAD (O-LOAD) and age-equivalent controls. Methods:We examined 21O-LOADand 20 controls without family history of neurodegenerative disorders (CS) on traditional measures of cognitive functioning and the LASSI-L, a novel semantic interference test uniquely sensitive to the failure to recover from proactive interference (frPSI). Cognitive tests then were correlated to fMRI connectivity of seeds located in entorhinal cortex and anterodorsal thalamic nuclei among O-LOAD and CS participants. Results: Relative to CS, O-LOAD participants evidenced lower connectivity between entorhinal cortex and orbitofrontal, anterior cingulate, and anterior temporal cortex. In the offspring of LOAD patients, LASSI-L measures of frPSI were inversely associated with connectivity between anterodorsal thalamus and contralateral posterior cingulate. Intrusions on the task related to frPSI were inversely correlated with a widespread connectivity network involving hippocampal, insular, posterior cingulate, and dorsolateral prefrontal cortices, along with precunei and anterior thalamus in this group. Different patterns of connectivity associated with frPSI were observed among controls. Conclusion: The present results suggest that both semantic interference deficits and connectivity abnormalities might reflect limbic circuit dysfunction as a very early clinical signature of LOAD pathology, as previously demonstrated for other limbic phenotypes, such as sleep and circadian alterations.
Fil: Sanchez, Stella Maris. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; Argentina
Fil: Abulafia, Carolina Andrea. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; Argentina
Fil: Duarte Abritta, Barbara. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; Argentina
Fil: Ladrón de Guevara, Maria Soledad. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; Argentina
Fil: Castro, Mariana Nair. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina; Argentina. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; Argentina
Fil: Drucaroff, Lucas Javier. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina; Argentina. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; Argentina
Fil: Sevlever, Gustavo. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; Argentina
Fil: Nemeroff, Charles B.. University of Miami; Estados Unidos
Fil: Vigo, Daniel Eduardo. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina
Fil: Loewenstein, David A.. University of Miami; Estados Unidos
Fil: Villarreal, Mirta Fabiana. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Física; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Guinjoan, Salvador Martín. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Psicología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Subject
ENTORHINAL CORTEX
FUNCTIONAL CONNECTIVITY
LATE-ONSET ALZHEIMER'S DISEASE
LIMBIC
PROACTIVE SEMANTIC INTERFERENCE
THALAMUS
Inmunología
Medicina Básica
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
Access level
Restricted access
Condiciones de uso
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
Repository
CONICET Digital (CONICET)
Institution
Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
OAI Identifier
oai:ri.conicet.gov.ar:11336/42583