Protective effects of imidazolium salts in C. elegans models of stress and neurodegeneration
- Autores
- Andersen, Natalia Denise; Veuthey, Tania Vanesa; Aletto, Facundo Gastón; Fariña, Milagros; Silbestri, Gustavo Fabián; Rayes, Diego Hernán; de Rosa, Maria Jose
- Año de publicación
- 2019
- Idioma
- inglés
- Tipo de recurso
- documento de conferencia
- Estado
- versión publicada
- Descripción
- In this work, using an established model in biomedical research, the nematode C. elegans, we synthesized imidazolium salts and performed a screening to analyze their ability to improve oxidative stress (OS) resistance. We identified a derivate, 1- Mesithyl-3-(3-sulfonatopropyl)imidazolium (MSI), that enhances animal resistance to OS. To delineate MSI roles, we split this work into two goals: i) to describe MSI action mechanisms and, ii) to evaluate MSI role in neurodegenerative models. To gain insight into its mechanism of action, we evaluated MSI ability to activate DAF-16 (FOXO in vertebrates), a transcription factor relevant for cytoprotective defense mechanisms. Unexpectedly, our experiments revealed that MSI stress protection was not dependent on DAF-16. These results support the idea that other transcription factors (such as SKN-1 (Nrf-2 in vertebrates), HSF-1), could be involved in MSI protection. The second goal is held by the theory that links OS to aging and neurodegeneration. We are currently evaluating if MSI increases lifespan, healthspan, and improves biological markers of neurodegeneration in a C. elegans model of Alzheimer disease. This strain expresses Aβ1-42 in muscle and shows age-dependent protein aggregation and paralysis. Our preliminary results show that MSI delays paralysis in this strain. Additional research is needed to underpin the protective role of MSI and to determine if these effects can be extrapolated in other neurodegenerative scenarios.
Fil: Andersen, Natalia Denise. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
Fil: Veuthey, Tania Vanesa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
Fil: Aletto, Facundo Gastón. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
Fil: Fariña, Milagros. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
Fil: Silbestri, Gustavo Fabián. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Química del Sur. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Química. Instituto de Química del Sur; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Química; Argentina
Fil: Rayes, Diego Hernán. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
Fil: de Rosa, Maria Jose. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
XXXIV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación en Neurociencias
Carlos Paz
Argentina
Sociedad Argentina de Investigación en Neurociencias - Materia
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To gain insight into its mechanism of action, we evaluated MSI ability to activate DAF-16 (FOXO in vertebrates), a transcription factor relevant for cytoprotective defense mechanisms. Unexpectedly, our experiments revealed that MSI stress protection was not dependent on DAF-16. These results support the idea that other transcription factors (such as SKN-1 (Nrf-2 in vertebrates), HSF-1), could be involved in MSI protection. The second goal is held by the theory that links OS to aging and neurodegeneration. We are currently evaluating if MSI increases lifespan, healthspan, and improves biological markers of neurodegeneration in a C. elegans model of Alzheimer disease. This strain expresses Aβ1-42 in muscle and shows age-dependent protein aggregation and paralysis. Our preliminary results show that MSI delays paralysis in this strain. Additional research is needed to underpin the protective role of MSI and to determine if these effects can be extrapolated in other neurodegenerative scenarios.Fil: Andersen, Natalia Denise. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; ArgentinaFil: Veuthey, Tania Vanesa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; ArgentinaFil: Aletto, Facundo Gastón. 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Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; ArgentinaXXXIV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación en NeurocienciasCarlos PazArgentinaSociedad Argentina de Investigación en NeurocienciasSociedad Argentina de Investigación en Neurociencias2019info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/conferenceObjectCongresoBookhttp://purl.org/coar/resource_type/c_5794info:ar-repo/semantics/documentoDeConferenciaapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/11336/192254Protective effects of imidazolium salts in C. elegans models of stress and neurodegeneration; XXXIV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación en Neurociencias; Carlos Paz; Argentina; 2019; 140-140CONICET DigitalCONICETenginfo:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://saneurociencias.org.ar/Nacionalinfo:eu-repo/semantics/openAccesshttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/reponame:CONICET Digital (CONICET)instname:Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas2025-10-15T15:04:35Zoai:ri.conicet.gov.ar:11336/192254instacron:CONICETInstitucionalhttp://ri.conicet.gov.ar/Organismo científico-tecnológicoNo correspondehttp://ri.conicet.gov.ar/oai/requestdasensio@conicet.gov.ar; lcarlino@conicet.gov.arArgentinaNo correspondeNo correspondeNo correspondeopendoar:34982025-10-15 15:04:35.719CONICET Digital (CONICET) - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicasfalse |
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In this work, using an established model in biomedical research, the nematode C. elegans, we synthesized imidazolium salts and performed a screening to analyze their ability to improve oxidative stress (OS) resistance. We identified a derivate, 1- Mesithyl-3-(3-sulfonatopropyl)imidazolium (MSI), that enhances animal resistance to OS. To delineate MSI roles, we split this work into two goals: i) to describe MSI action mechanisms and, ii) to evaluate MSI role in neurodegenerative models. To gain insight into its mechanism of action, we evaluated MSI ability to activate DAF-16 (FOXO in vertebrates), a transcription factor relevant for cytoprotective defense mechanisms. Unexpectedly, our experiments revealed that MSI stress protection was not dependent on DAF-16. These results support the idea that other transcription factors (such as SKN-1 (Nrf-2 in vertebrates), HSF-1), could be involved in MSI protection. The second goal is held by the theory that links OS to aging and neurodegeneration. We are currently evaluating if MSI increases lifespan, healthspan, and improves biological markers of neurodegeneration in a C. elegans model of Alzheimer disease. This strain expresses Aβ1-42 in muscle and shows age-dependent protein aggregation and paralysis. Our preliminary results show that MSI delays paralysis in this strain. Additional research is needed to underpin the protective role of MSI and to determine if these effects can be extrapolated in other neurodegenerative scenarios. |
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