Uroporfirinógeno decarboxilasa : estudios bioquímicos y su aplicación como biomarcador

• Autores: Chaufan, Rosa Gabriela
• Año de publicación: 2006
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Ríos de Molina, María del Carmen
• Materia: UROPORFIRINOGENO DECARBOXILASA; HEXACLOROBENCENO; PURIFICACION; CINETICA ENZIMATICA; ESTRES OXIDATIVO; UROPORPHYRINOGEN DECARBOXYLASE; HEXACHLOROBENZENE; PURIFICATION; ENZYME KINETIC; OXIDATIVE STRESS
• Institución: Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales

La síntesis del hemo se produce en ocho pasos y el quinto está catalizado por la enzima citosólica Uroporfirinógeno decarboxilasa. Esta enzima cataliza la descarboxilación secuencial de los cuatro grupos acéticos del uroporfirinógeno, primer sustrato, a grupos metílicos dando como producto final el coproporfirinógeno. La deficiencia enzimática, por motivos genéticos o exposición a agentes químicos, es responsable de la porfiria más común en humanos, la Porfiria Cutánea Tarda. Entre los agentes químicos más relacionados con este tipo de porfiria figura el hexaclorobenceno. En este trabajo de Tesis se han abordado diferentes estudios relacionados a la bioquímica de la Uroporfirinógeno decarboxilasa: 1. Se estudiaron comparativamente las características bioquímicas, cinéticas y la reactividad antigénica, entre la enzima proveniente de hígados de ratas normales y tratadas con hexaclorobenceno; 2. Se describió por primera vez la purificación de la enzima proveniente de hígados de ratas intoxicadas con hexaclorobenceno abordando diferentes protocolos de purificación y 3. Se determinó por primera vez la actividad UROD en peces antárticos, en cangrejos (Chasmagnathus granulatus) y en lapas (Nacella concinna). Con relación a esto último de diseñó una cadena trófica compuesta por algas verdes y cangrejos y se determinó la transferencia del hexaclorobenceno a través de ella. Se midieron los daños producidos en el último eslabón de la cadena trófica (cangrejo) y se propuso utilizar la medición de la actividad Uroporfirinógeno decarboxilasa como marcador temprano de contaminación ambiental.
The synthesis of the heme is produced in eight steps and the fifth is catalyzed by the cytosolic enzyme uroporphyrinogen decarboxylase. This enzyme catalyzes the sequential decarboxylation of the four acetic groups of the uroporphyrinogen, first substrate, to methyl groups giving as final product the coproporphyrinogen. A reduction in this enzyme activity in humans can be due to exposure to chemical agents or by inheriting mutations and is responsible for the most common porphyria in humans, the Porphyria Cutanea Tarda. Among the chemical agents most related to this type of porphyria figures the hexachlorobenzene. In this work of Thesis they have broached different studies related to the biochemical of the uroporphyrinogen decarboxylase: 1. It was studied comparatively the biochemical characteristics, kinetic and the antigenic reactivity, between the enzyme from livers of normal rats and treated with hexachlorobenzene; 2. It was described for the first time the purification of the enzyme from livers of rats intoxicated with hexachlorobenzene broaching other protocols of purification, and 3. It was determined for the first time the presence of the enzyme in Antarctic fishes, crabs (Chasmagnathus granulatus), and limpets (Nacella concinna). In relation to this work, one troffic chain was designed compound around green algaes and crabs and it was determined the transfer of the hexachlorobenzene from one side to the other. It was measure the impairments originated in the last link of the troffic chain (crab) and it is proposed to utilize the activity of the enzyme uroporphyrinogen decarboxylase as earlier bookmark of environmental pollution.
Fil: Chaufan, Rosa Gabriela. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.