Metabolismo de poliaminas en parásitos tripanosomátidos. Estudio de la síntesis de poliaminas por la vía de arginina decarboxilasa en Tripanosoma cruzi. Transporte de poliaminas en...

• Autores: Serra, María Pía
• Año de publicación: 2007
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Algranati, Israel David
• Materia: ARGININA DECARBOXILASA; AGMATINA; BIOSINTESIS DE POLIAMINAS; TRANSPORTE DE POLIAMINAS; PRIBOTEX; ARGININE DECARBOXYLASE; AGMATINE; POLYAMINE BIOSYNTHESIS; POLYAMINE TRANSPORT; PRIBOTEX
• Institución: Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales

Síntesis de poliaminas en T. cruzi. Tripanosoma cruzi es el agente causante de la enfermedad de Chagas. En la actualidad no existen vacunas y las drogas disponibles solo son efectivas durante la etapa aguda y producen serios efectos colaterales. Las poliaminas son esenciales para la supervivencia, proliferación y diferenciación celular en todos los organismos, incluyendo T. cruzi. El metabolismo de poliaminas es un buen blanco para el diseño de drogas, ya que es muy diferente en parásitos y mamíferos. T. cruzi no sintetiza poliaminas a partir de ornitina por la vía de Ornitina decarboxilasa; sin embargo existen opiniones contrapuestas sobre la ruta alternativa de arginina decarboxilasa. (ADC) en el parásito. El objetivo de este trabajo es investigar si T. cruzi es capaz de sintetizar poliaminas a partir de arginina. Epimastigotes de T. cruzi cultivados en medio libre de poliaminas dejan de proliferar luego de 15 días por agotamiento de los niveles endógenos de poliaminas. Ensayos in vivo con L-[U -14C] arginina muestran que T. cruzi no sintetiza poliaminas a partir de arginina. Epimastigotes transgénicos que expresan ADC de avena solo sintetizan agmatina y tampoco se multiplican en medio sin poliaminas, demostrando la ausencia de la actividad enzimática de agmatinasa. En el genoma de T. cruzi no se encontraron secuencias con identidad significativa con las ADC conocidas. Trasporte de poliaminas en C. fasciculata. Al inhibir la síntesis de poliaminas en Crithidia fasciculata aumenta el transporte de putrescina y se induce la expresión de un gen de función desconocida que podría estar involucrado en la regulación del transporte de poliaminas en parásitos tripanosomátidos.
Polyamines synthetisis in T. cruzi. Trypanosoma cruzi is the protozoan parasite causing Chagas disease. Until now there are no vaccines against this disease and the drugs currently used for the treatment of patients have severe collateral effects and are only useful during the acute phase. Polyamines are basic substances essential for the survival, proliferation and differentiation of all organisms, including T. cruzi. Polyamine metabolism shows remarkable differences between parasites and mammals, suggesting that these pathways could be useful targets for anti-parasitic drugs. It has been demonstrated that T. cruzi is not able to synthetize putrescine from ornitine via ornitine decarboxylase activity. However, the presence of the alternative arginine decarboxylase pathway in parasites is still controversial. The main goal of the present work is to investigate whether T. cruzi synthetize polyamines from arginine. When T. cruzi epimastigotes were cultivated for 15 days in a free-polyamine medium, parasite growth was arrested due to depletion of polyamine intracellular pools. In vivo labeling of parasites with L-[U-14C] arginine showed that T. cruzi does not synthetize agmatine from arginine. Transgenic T. cruzi cell lines expressing heterologous oat ADC were able to synthetize agmatine, but weren’t able neither produce putrescine nor proliferate in polyamine-free medium. These facts suggest the absence of agmatinase activity. Analysis of the T. cruzi genome database showed no sequences with partial identity to previously reported ADC genes. Polyamine transport in C. fasciculata. The inhibition of polyamine synthesis in C. fasciculata increases putrescine transport. We have also detected an increased expression of a gene with unknown function, which might involved in regulation of the polyamine transport in trypanosomatids.
Fil: Serra, María Pía. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.