Desarrollo y control de un tumor experimental de ovario

• Autores: Chamson, Astrid de Reig
• Año de publicación: 1999
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Libertun, Carlos
• Materia: LUTEOMA; OVARIO; TUMORES OVARICOS; GNRH; SEGUNDOS MENSAJEROS; HORMONAS ESTEROIDEAS; GONADOTROFINAS; LUTEOMA; OVARY; OVARIAN TUMORS OVARICOS; GNRH; SECOND MESSENGERS; STEROID HORMONES; GONADOTROPINS
• Institución: Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales

El objetivo de esta tesis fue el estudio de un modelo animal de tumor ováricocon ciertas similitudes con patologías ováricas hormono-dependientes yendocrinamente funcionales. El luteoma se desarrolla al autoinjertar un ovarioen el bazo de una rata hembra adulta bilateralmente ovariectomizada, por lahipergonadotrofinemia resultante. En estudios de un año de duracióndeterminamos que son tumores benignos y no modifican el estado general delanimal. La mayoria de los animales portadores de tumor cursan congonadotrofinas elevadas por un período de tiempo prolongado. Los luteomassecretan inhibina determinando un patrón particular de secreción de FSH. Invitro estos tumores presentan la esteroidogénesis basal alterada. La administración crónica de buserelina (análogo de GnRH)tuvo un claro efectoantitumoral: redujo la aparición de tumores e inhibió su crecimiento. A travésde receptores específicos de afinidad similar al ovario control, la buserelinaejerce un efecto directo sobre las células de luteomas: inhibe la secreción deprogesterona estimulada por LH. Las células tumorales son más sensibles aeste efecto que las células lúteas control. Sin embargo, los receptores para GnRH en las células de los luteomas se encuentran desacoplados de su viaclasica de segundos mensajeros: fosfolipasa C. En nuestros trabajos caracterizamos los luteomas en diversos aspectos queabarcan al animal entero hasta estudios subcelulares.
The aim of the present thesis was the study of an animal model of ovariantumor. The interest of this tumor lies in its similarities with ovarian pathologieswhich are hormone-dependent and endocrinologically active. This luteomadevelops when an ovary is grafted into the spleen of a bilaterally ovariectomizedadult female rat, as a consequence of the resulting hipergonadotrophinemia. Ina year-long study we determined that these tumors are benign and do not alterthe general condition of the animals. The majority of the tumor-bearing animalsdisplay high gonadotrophin levels for long periods of time. Luteoma secreteinhibins, which determine the particular FSH secretion pattern. In vitro thesetumors show basal steroidogenesis alterations. Chronic buserelin (a GnRH analog) administration had a clear antitumoraleffect: it inhibited initial tumor development and induced a reduction in tumorvolume. Buserelin, acting on specific receptors with affinity similar to that incontrol ovaries, has a direct effect on luteoma cells: it inhibits LH-stimulatedprogesterone secretion. Tumoral cells are more sensitive to this effect thancontrol luteal cells. However, GnRH receptors in luteoma cells are uncoupledfrom their classic second messenger generating system: phospholipase C. In our work we have characterized these luteoma in a variety of aspectsincluding the whole animal and subcellular studies.
Fil: Chamson, Astrid de Reig. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.