Fisiopatología de un tumor ovárico experimental

• Autores: Sorianello, Eleonora Mariana
• Año de publicación: 2002
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Libertun, Carlos
• Materia: LUTEOMA; TEJIDO LUTEO; PROLIFERACION CELULAR/APOPTOSIS; INHIBINAS; EXPRESION DE GNRH; SEGUNDOS MENSAJEROS ACTIVADOS POR GNRH; INMUNOSUPRESION; LUTEOMA; LUTEAL TISSUE; CELL PROLIFERATION/APOPTOSIS; INHIBINS; GNRH EXPRESSION; GNRH-ACTIVATED SECOND MESSENGERS; IMMUNOSUPPRESSION
• Institución: Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales

El objetivo de esta tesis fue el estudio de distintos aspectos de la biología y fisiopatologíade un tumor ovárico experimental altamente luteinizado (luteoma). Se analizaronparámetros relacionados a la proliferación celular, apoptosis, capacidad de síntesisesteroidogénica y de secreción del tumor. Se halló que el luteoma se desarrollaríapreferentemente por hipertrofia y proliferación de células foliculares y una marcadaausencia de apoptosis. Además se detectó la síntesis de las distintas subunidades deinhibina a lo largo de 7 meses de desarrollo tumoral; se evidenciaron patrones fluctuantes alo largo del tiempo para las subunidades β, que correlacionan estrechamente con los nivelesséricos de FSH, demostrando así que tejido altamente luteinizado es capaz de producirinhibinas. Posteriormente, se estudió el camino de señalización de un análogo superactivodel GnRH, Buserelina, en células provenientes del luteoma, evidenciando que el caminoclásico de transducción de señales acoplado al receptor de GnRH se encontraba alterado yhallándose los caminos altemativos activados por el decapéptido. Por otro lado, se puso demanifiesto la expresión del mRNA y del péptido de GnRH en células del luteoma,postulándose para el mismo un papel autocrino/paracrino en dicho tejido. Finalmente,evaluamos el efecto de drogas inmunosupresoras, Ciclosporina A y Dexametasona, sobre eldesarrollo del tumor in vivo en comparación con animales con operación ficticia (Sham) alo largo de 7 semanas. Los resultados indicaron que, a pesar de ser efectiva lainmunosupresión inducida por estas drogas sobre variables inmunológicas, las mismas noafectaron el desarrollo tumoral. A diferencia de los animales portadores del tumor, enanimales Sham la Ciclosporina A indujo efectos sobre varios parámetros, sugiriendo lapresencia de factor/es secretado/s por el tumor que impiden o compensan algunas de lasacciones de la droga. Estos estudios aportaron nuevos conocimientos acerca de caracteristicas relacionadas aldesarrollo y capacidad de síntesis y secreción del luteoma, como así también de caminos deseñalización del receptor de GnRH y comportamiento del tumor bajo tratamiento condrogas inmunosupresoras.
The aim of this thesis was to study different aspects regarding the biology andphysiopathology of a highly luteinized experimental ovarian tumor (luteoma). Parametersrelated to cellular proliferation, apoptosis, steroidogenic capacity and tumor secretion wereanalyzed. These demonstrated that tumors develop mainly due to proliferation of follicularcells, while a marked absence of apoptosis was also observed. In addition, synthesis ofinhibin subunits was detected along 7 months of tumor growth, showing fluctuatingexpression of B subunits along development, tightly correlating with serum FSH levels. Itwas thus demonstrated that highly luteinized tissue is able to produce inhibins. Thesignaling pathways of a superactive analog of GnRH, Buserelin, were studied in luteomacells, showing that the classical transduction system coupled to the GnRH receptor wasmarkedly altered and describing the alternate pathways activated by the decapeptide inluteoma cells. Moreover, the expression of the GnRH mRNA and peptide was evidenced inluteoma cells, suggesting a possible role as an autocrine/paracrine modulator. Furthermore,the effects of immunosuppressive drugs such as Cyclosporine A and Dexamethasone wereevaluated on in vivo tumor growth in comparison to Sham-operated animals along 7 weeksof treatment. Results showed that even though the drug-induced immunosuppression wasevidenced on immunological variables, tumor growth was not altered. Marking a differencewith tumor-bearing rats, in Sham animals Cyclosporin A affected various parameters,suggesting tumor secreted factor/s which would inhibit or compensate some of the drug’sactions. These studies have contributed new understanding concerning tumor characteristics relatedto tumor growth, synthesis and secretion capacity as well as different signaling pathwaysactivated by GnRH and tumor behavior under immunosuppression.
Fil: Sorianello, Eleonora Mariana. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.