Estudio de las células presentadoras de antígeno en el testículo normal y durante el desarrollo de la orquitis autoinmune experimental

• Autores: Rival, Claudia
• Año de publicación: 2006
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Lustig, Livia
• Materia: MACROFAGOS; CELULAS DENDRITICAS; TESTICULO; ORQUITIS AUTOINMUNE EXPERIMENTAL; CITOQUINAS; MOLECULAS CO-ESTIMULATORIAS; MACROPHAGES; DENDRITIC CELLS; EXPERIMENTAL AUTOIMMUNE ORCHITIS; CYTOKINES; COSTIMULATORY MOLECULES
• Institución: Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales

A pesar de que el testículo es un “órgano inmunoprivilegiado”, pueden generarse reacciones inflamatorias que alteran su función y pueden inducir infertilidad. Un modelo útil para estudiar autoinmunidad específica de órgano e inflamación testicular es la orquitis autoinmune experimental (OAE) que se caracteriza por la presencia de un infiltrado linfomonocitario intersticial y daño de las células germinales que sufren apoptosis y descamación. Nuestro objetivo fue estudiar las características fenotípicas y funcionales de las células presentadoras de antígeno (CPA) en el testículo normal y durante la OAE. En este cuadro, se observó un incremento en el número de macrófagos (residentes y no residentes) y de células dendríticas en el intersticio testicular. Mediante experimentos in vivo, utilizando liposomas conteniendo clodronato, demostramos que los macrófagos desempeñan un importante papel patogénico en la OAE. Detectamos que los macrófagos testiculares secretan un mayor nivel de citoquinas pro-inflamatorias (IL-6, IFNγ y TNFα) durante la orquitis. Utilizando ratones deficientes en la expresión de TNFR1, demostramos, in vivo, que esta molécula está involucrada en el desarrollo de la OAE. Observamos que la IL-6 es capaz de inducir, in vitro, la apoptosis de las células germinales y detectamos, in vivo, un aumento significativo en el número de células germinales IL6R+ en las ratas con orquitis. A su vez, observamos variaciones en la expresión de moléculas del CMH II y co-estimulatorias (CD80 y CD86) en las CPA testiculares. Concluímos que las CPA testiculares están fuertemente involucradas en el desarrollo de la OAE, a través de la secreción de citoquinas pro-inflamatorias y de la presentación antigénica a los linfocitos T.
Testicular inflammation with subfertility or infertility can occur despite the fact that the testis is considered an immunoprivileged organ. Experimental autoimmune orchitis (EAO) is a useful model to study organ-specific autoimmunity and testicular inflammation. EAO is characterized by an interstitial inflammatory cell infiltrate and damage of germ cells that undergo apoptosis and sloughing. The aim of this work was to study the phenotype and functions of antigen presenting cells (APC) in the normal testis and during EAO. We observed an increased number of resident and non-resident macrophages and dendritic cells in the testicular interstitium of animals with orchitis. By experiments using liposomes containing clodronate, we showed, in vivo, a pathogenic role for macrophages in EAO. By ELISA, we detected an increased production of pro-inflammatory cytokines (IL-6, IFNγ and TNFα) by testicular macrophages from rats with EAO. TNFR1 deficient mice showed that this molecule is involved in the pathogenesis of EAO. We observed that IL-6 was able to induce germ cell apoptosis in vitro, while an increased number of IL-6R+ germ cells was detected in vivo in EAO. By immunohistochemistry and flow cytometry we detected variations in the expression of MHC II and costimulatory (CD80 and CD86) molecules on testicular APC. We conclude that testicular APC are strongly involved in the development of EAO through the production of pro-inflammatory cytokines and antigen presentation to T cells.
Fil: Rival, Claudia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.