¿Contribuye la angiogénesis a la perpetuación de un estado inflamatorio crónico del testículo que resulta en infertilidad?

• Autores: Gualdoni, Gisela Soledad
• Año de publicación: 2019
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Guazzone, Vanesa Anabella
• Materia: ORQUITIS AUTOINMUNE EXPERIMENTAL; VEGFA; RECEPTORES DE VEGF; AUTOINMUNIDAD; BEVACIZUMAB; EXPERIMENTAL AUTOIMMUNE ORCHITIS; VEGFA; VEGF RECEPTORS; AUTOIMMUNITY; BEVACIZUMAB
• Institución: Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales

La orquitis autoinmune experimental (OAE) es un modelo útil para estudiar la autoinmunidad específica de órgano y la inflamación crónica testicular asociadas a infertilidad. La progresión de la OAE se acompaña de un aumento en el porcentaje de células endoteliales (CE) y en el número de vasos sanguíneos testiculares (VST). El factor de crecimiento endotelial vascular A (VEGFA) es el principal regulador de la angiogénesis fisiológica y patológica. Nos propusimos evaluar la relevancia de la angiogénesis mediada por VEGFA en la patogénesis de la OAE inducida en ratas mediante inmunización activa con homogenado testicular y adjuvantes. VEGFA se localizó en CE, células de Leydig y macrófagos testiculares. El máximo contenido de VEGFA testicular y sistémico precedió al desarrollo de la OAE. El VEGFR1 se localizó en CE testiculares, mientras que el VEGFR2 fue encontrado en células germinales y células musculares lisas. A su vez, ambos receptores se expresaron en células de Leydig y con morfología tipo macrófago del intersticio testicular. El aumento de la expresión de VEGFR2 ocurrió previamente al desarrollo de la OAE y ambos receptores fueron regulados negativamente en la orquitis. La inhibición específica de VEGFA in vivo redujo la incidencia y la severidad de la OAE, así como también el número de VST. Nuestros resultados demuestran la relevancia del eje VEGFA-VEGFR durante el desarrollo de la orquitis y sugieren que VEGFA podría ser un indicador temprano de patologías inflamatorias testiculares.
Experimental autoimmune orchitis (EAO) is a useful model to study organ specific autoimmunity and chronic testicular inflammation associated to infertility. The progression of EAO in rodents is accompanied by a significant increase of the testicular endothelial cells (EC) percentage, consistent with an increased number of interstitial testicular blood vessels (TBV). Vascular endothelial growth factor A (VEGFA) is the principal regulator of physiological and pathological angiogenesis. We evaluated the role of angiogenesis mediated by VEGFA in the pathogenesis of EAO induced in adult rats by active immunization with testis homogenate and adjuvants. VEGFA was expressed in EC, Leydig and testicular macrophages. The maximum content of VEGFA in testis and serum preceeded the development of EAO. VEGFR1 was localized in testicular EC, while VEGFR2 was found in germ cell and vascular smooth muscle cells. Furthermore, both receptors were expressed in testicular interstitial cells. VEGFR2 increased before the development of EAO, and both receptors were downregulated in orchitis. Additionally, in vivo specific inhibition of VEGFA reduced the incidence and severity of EAO as well as the number of TBV. Our results highlight the relevance of the VEGFA-VEGFR axis during the development of orchitis and suggest that VEGFA could be an early marker of testicular inflammatory pathologies.
Fil: Gualdoni, Gisela Soledad. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.