Estudio funcional del receptor dopaminérgico D2 en el sistema nervioso central mediante el uso de ratones mutantes inducibles

• Autores: Bello Gay, Estefanía Pilar
• Año de publicación: 2012
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Rubinstein, Marcelo
• Materia: DOPAMINA; RECEPTORES D2; AUTORRECEPTOR; RATONES MUTANTES; MOTIVACION; DOPAMINE; D2 RECEPTORS; AUTORECEPTOR; MUTANT MICE; MOTIVATION
• Institución: Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales

Liberaciones subóptimas o excesivas de dopamina son rasgos característicos de variaspatologías muy frecuentes que incluyen a la enfermedad de Parkinson, esquizofrenia,desorden de déficit atencional e hiperactividad (ADHD) y autoadministración compulsivade drogas de abuso. En este trabajo se estudió el rol del D2R mediante la generación deratones mutantes condicionales. En primer lugar, generamos ratones deficientes de D2R enlas neuronas dopaminérgicas (autorreceptores). Estos ratones tienen la síntesis y liberaciónde dopamina aumentada, son hiperactivos e hipersensibles a los efectos psicomotores dela cocaína, y tienen mayor motivación para trabajar por la comida. En segundo lugar,estudiamos los efectos de la pérdida de D2Rs en animales adultos que se habíandesarrollado normalmente en comparación con ratones deficientes en D2Rs constitutivosque desarrollan programas compensatorios tempranos. La abrupta remoción de los D2R enla adultez provocó una marcada disminución de la locomoción, problemas severos en elaprendizaje y la coordinación de rutinas motoras. En algunos casos, se observó rigidez ytemblor en los animales en reposo con características de parkinsonismo. Los resultadosobtenidos, demostraron la importancia de la estricta regulación mediada por los D2R (prey postsinápticos) en el control de la actividad locomotora, la sensibilidad a drogas deabuso y el estado motivacional de los animales.
Suboptimal or excessive dopamine (DA) release are characteristic of a number of verycommon diseases, including Parkinson's disease, schizophrenia, attention deficit disorderwith hyperactivity (ADHD) and compulsive self-administration of drugs of abuse. In thispaper, we study the role of D2R by generating mutant mice. First, we generated micelacking D2R in dopaminergic neurons (autoreceptors). These mice have increaseddopamine synthesis and release, are hyperactive and hypersensitive to the psychomotoreffects of cocaine, and show enhanced motivation to work for food. Second, we generateda model that allows us to eliminate D2R of adult animals normally developed. The abruptremoval of the D2R in adulthood causes a marked decrease in locomotion, severe learningproblems and motor coordination routines. In some cases, it can induce rigidity and tremorat rest. These results demonstrate the importance of the strict regulation mediated by the D2R (pre and postsynaptic) in the control of locomotor activity, sensitivity to drugs ofabuse and particularly in the motivational state of animals.
Fil: Bello Gay, Estefanía Pilar. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.