Rol del receptor activado por proliferadores peroxisomales gama sobre la alteración folicular temprana inducida por exceso de andrógenos. Acción de la pioglitazona como tratamiento...

• Autores: Velez, Leandro Martin
• Año de publicación: 2017
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Motta, Alicia Beatriz
• Materia: FOLICULOGENESIS; HIPERANDROGENISMO; RECEPTOR ACTIVADO POR PROLIFERADORES PEROXISOMALES GAMA; OVARIO; PIOGLITAZONA; FERTILIDAD; OVARIAN FOLLICULOGENESIS; HYPERANDROGENISM; PEROXISOME PROLIFERATOR; ACTIVATED RECEPTOR GAMMA; PIOGLITAZONA; FERTILITY
• Institución: Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales

El exceso de andrógenos es uno de los desórdenes endocrinos más frecuentes enmujeres en edad reproductiva y está fuertemente asociada a una reducción en la fertilidad oa infertilidad. En mujeres con esta condición, la administración de glitazonas (como lapioglitazona o rosiglitazona) mejora el perfil androgénico y la función ovárica. Lapioglitazona ejerce su acción actuando como ligando del receptor nuclear activado porproliferadores peroxisomales gama (PPARG). Sin embargo, se desconoce el mecanismopor el cual el sistema PPARG regula la función ovárica. En este trabajo, en una primeraetapa nos planteamos investigar cómo el exceso de andrógenos altera la función ováricatemprana. Encontramos que el hiperandrogenismo indujo una regulación negativa sobre elsistema PPARG y alteró el desarrollo folicular temprano, la vía de la esteroidogénesisfolicular estableció un ambiente pro inflamatorio en ovario e incrementó el estrés oxídativo (EO) sistémico. En una segunda etapa nos propusimos investigar si la administración de unligando de PPARG, la pioglitazona (PGZ,) modificaba o prevenía las alteraciones inducidaspor el estado hiperandrogénico. Encontramos que la PGZ activó al sistema PPARG,evitando así la regulación negativa del hiperandrogenismo sobre el sistema PPARG. Laactivación de PPARG también previno las alteraciones del hiperandrogenismo sobre eldesarrollo folicular temprano y la vía de esteroidogénesis folicular, sobre el estado proinflamatorioy sobre el EO sistémico. Colectivamente, nuestros resultados indican que laactivación del sistema PPARG en ovario de animales expuestos al exceso de andrógenosmejora la función ovárica temprana, ya que previno las alteraciones sobre laesteroidogénesis folicular, el estatus inflamatorio del ovario y el balance oxídativosistémico.
Androgen excess is one of the most common endocrine disorders in women in thereproductive age and is strongly associated with a reduction in fertility or infertility. Inwomen with this condition, the administration of glitazones (such as pioglitazone orrosiglitazone) improves the androgenic profile and ovarian function. Pioglitazone (PGZ)exerts its action by acting as a exogenous ligand of the peroxisome proliferator –activatedreceptor gamma (PPARG). However, the precise mechanism by which the PPARG systemregulates ovarian function is unknown. We first investigated how androgen excess altersearly ovarian function. We found that hyperandrogenism induced a downregulation of the PPARG system along with alterations on early follicular development, the follicularsteroidogenesis pathway, and established a pro-inflammatory environment in ovary and asystemic oxidative stress state. Then, we investigated whether administration of a PPARGligand, pioglitazone (PGZ), modified or avoided the alterations induced by thehyperandrogenic state. We found that PGZ activated the PPARG system, avoiding thehyperandrogenism-induced downregulation of the PPARG system. Activation of PPARGalso prevented the hyperandrogenic alterations on early follicular development and thefollicular steroidogenesis pathway, on the pro-inflammatory state and on systemic oxidativestress. Collectively, our results indicate that the activation of the PPARG transcriptionalsystem in the ovary of animals exposed to an excess of androgens improves the earlyovarian function, since PGZ avoided alterations on follicular steroidogenesis, ovarianinflammatory status and systemic oxidative balance.
Fil: Velez, Leandro Martin. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.