El síndrome de ovario poliquístico y su efecto sobre el desarrollo y la diferenciación histofuncional del útero

• Autores: Bracho, Gisela Soledad
• Año de publicación: 2022
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Bosquiazzo, Verónica Lis; Abramovich, Dalhia; Randi, Andrea; Ribeiro, María Laura; Luque, Enrique Hugo
• Materia: SOP; Útero; Histofuncionalidad; Histoarquitectura; Metabolismo tisular; Receptor de andrógenos; PCOS; Uterus; Histofunctionality; Histoarchitecture; Tissue metabolism; Androgen receptor
• Institución: Universidad Nacional del Litoral

Fil: Bracho, Gisela Soledad. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas; Argentina.
El objetivo de esta tesis fue investigar los efectos del síndrome de ovario poliquístico (SOP) sobre el útero de ratas. Se evaluaron alteraciones histomorfológicas y la expresión de genes involucrados en la diferenciación uterina en el día postnatal 41 (DPN41). Además, se analizaron los efectos a largo plazo sobre la fertilidad en el día gestacional 18 (DG18) y la incidencia de lesiones uterinas en ratas envejecidas. El SOP se indujo mediante inyecciones subcutáneas de dehidroepiandrosterona (DHEA, 60 mg/kg/día) durante 20 días consecutivos desde el destete (grupo SOP). Otro grupo recibió DHEA más flutamida (20 mg/kg/día), un antagonista del receptor de andrógenos (grupo SOP+FLU). El grupo CONTROL recibió aceite de sésamo. En DPN41, el SOP alteró el microambiente endocrino uterino, promovió cambios en la histoarquitectura, aumentó la incidencia de alteraciones epiteliales y modificó la expresión de génes relacionados con el metabolismo tisular de hormonas esteroideas, la diferenciación y el recambio celular uterino. La inhibición del Receptor de andrógenos (RA) evidenció que algunos de éstos efectos fueron mediados directamente por el RA o indirectamente mediante el receptor de estrógeno alfa. En DG18, la fertilidad no fue afectada en las ratas del grupo SOP. Sin embargo, en ratas envejecidas del grupo SOP se observe mayor incidencia de alteraciones epiteliales y niveles elevados de 17β-estradiol sérico. Estos resultados sugieren que alteraciones del microambiente uterino alterado y en la expresión de genes relacionados con la diferenciación celular serían las principales causas de las alteraciones uterinas de ratas con SOP inducido postnatalmente.
The aim of this thesis was to investigate the effects of polycystic ovary syndrome (PCOS) on the uterus of rats. Histomorphological alterations and the expression of genes involved in uterine steroid metabolism and cellular differentiation were evaluated on postnatal day 41 (PN41). In addition, the long-term effects on fertility on gestational day 18 (GD18) and the incidence of uterine lesions in aged rats were analyzed. PCOS was induced by subcutaneous injections of dehydroepiandrosterone (DHEA, 60 mg/kg/day) for 20 consecutive days from weaning (PCOS group). Another group received DHEA plus flutamide (20 mg/kg/day), an androgen receptor antagonist (PCOS+FLU group). The CONTROL group received sesame oil. At DPN41, PCOS altered the uterine endocrine microenvironment, promoted changes in the histoarchitecture, increased the incidence of epithelial alterations, and modified the expression of genes related to steroid hormone tissue metabolism, differentiation, and uterine cell turnover. Inhibition of the androgen receptor (AR) showed that some of these effects were mediated directly by the AR or indirectly through the estrogen receptor alpha. In DG18, fertility was not affected in rats in the PCOS group. However, in aged rats, the SOP group showed a higher incidence of epithelial alterations and elevated serum 17β-estradiol levels. These results suggest that alterations in the uterine microenvironment and in the expression of genes related to cell differentiation are the main causes of uterine alterations in rats with postnatally induced PCOS.