Ácido araquidónico: estudio biofísico y funcional de su efecto sobre el canal de K+ de alta conductancia dependiente de calcio y voltaje (BK) asociado a la subunidad β1

Autores
Moncada, Melisa
Año de publicación
2021
Idioma
español castellano
Tipo de recurso
tesis doctoral
Estado
versión aceptada
Colaborador/a o director/a de tesis
Milesi, Verónica
Martín, Pedro
Descripción
En este trabajo de Tesis doctoral investigamos en profundidad el mecanismo de acción del ácido araquidónico (AA) sobre el canal de potasio BK asociado a la subunidad β1. Demostramos que el AA es capaz de activar al canal BK cuando el mismo se encuentra asociado a β1 y que su mecanismo de acción involucra una estabilización del sensor de voltaje en el estado activado y un aumento en el gating intrínseco del canal, sin modificar su dependencia de la concentración de calcio. Esta activación fue también observada en células de músculo liso vascular de origen humano, donde promovió a la hiperpolarización de la membrana. Finalmente, observamos que el AA tiene un rol vasorrelajante sobre la arteria mesentérica de rata ex vivo, que disminuye cuando los canales BK no son funcionales. El conocimiento del mecanismo molecular del AA sobre el canal BK α+β1, y sus diferencias respecto a lo reportado para el canal α+β2 y α+β3, podría ser útil para la búsqueda de compuestos con efecto selectivo sobre el músculo liso vascular, posicionando a este canal como un blanco terapéutico novedoso en el tratamiento antihipertensivo.
Doctor en Ciencias Exactas, área Ciencias Biológicas
Universidad Nacional de La Plata
Facultad de Ciencias Exactas
Materia
Ciencias Exactas
Biología
Canales de Potasio
Ácido Araquidónico
Músculo Liso
Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/
Repositorio
SEDICI (UNLP)
Institución
Universidad Nacional de La Plata
OAI Identificador
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