Thyroid status regulates the tumor microenvironment delineating breast cancer fate

Autores: Sterle, Helena Andrea; Hildebrandt, Ximena; Valenzuela Álvarez, Matías; Paulazo, Maria Alejandra; Gutierrez, Luciana Mariel; Klecha, Alicia Juana; Cayrol, María Florencia; Díaz Flaqué, María Celeste; Rosemblit, Cinthia; Barreiro Arcos, María Laura; Colombo, Lucas Luis; Bolontrade, Marcela Fabiana; Medina, Vanina Araceli; Cremaschi, Graciela A.
Año de publicación: 2021
Idioma: inglés
Tipo de recurso: artículo
Estado: versión publicada
Descripción: Fil: Sterle, Helena Andrea. Pontificia Universidad Católica Argentina. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Laboratorio de Neuroinmunomodulación y Oncología Molecular; Argentina
Fil: Sterle, Helena Andrea. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Hildebrandt, Ximena. Pontificia Universidad Católica Argentina. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Laboratorio de Neuroinmunomodulación y Oncología Molecular; Argentina
Fil: Hildebrandt, Ximena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Valenzuela Álvarez, Matías. Laboratorio de Procesos de Remodelación y Nichos Celulares; Argentina
Fil: Valenzuela Álvarez, Matías. Instituto de Medicina Traslacional e Ingeniería Biomédica; Argentina
Fil: Valenzuela Álvarez, Matías. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Valenzuela Álvarez, Matías. Hospital Italiano de Buenos Aires. Instituto Universitario del Hospital Italiano; Argentina
Fil: Paulazo, Maria Alejandra. Pontificia Universidad Católica Argentina. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Laboratorio de Neuroinmunomodulación y Oncología Molecular; Argentina
Fil: Paulazo, Maria Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Gutierrez, Luciana Mariel. Laboratorio de Procesos de Remodelación y Nichos Celulares; Argentina
Fil: Gutierrez, Luciana Mariel. Instituto de Medicina Traslacional e Ingeniería Biomédica; Argentina
Fil: Gutierrez, Luciana Mariel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Gutierrez, Luciana Mariel. Hospital Italiano de Buenos Aires. Instituto Universitario del Hospital Italiano; Argentina
Fil: Klecha, Alicia Juana. Pontificia Universidad Católica Argentina. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Laboratorio de Neuroinmunomodulación y Oncología Molecular; Argentina
Fil: Klecha, Alicia Juana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Cayrol, María Florencia. Pontificia Universidad Católica Argentina. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Laboratorio de Neuroinmunomodulación y Oncología Molecular; Argentina
Fil: Cayrol, María Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Díaz Flaqué, María Celeste. Pontificia Universidad Católica Argentina. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Laboratorio de Neuroinmunomodulación y Oncología Molecular; Argentina
Fil: Díaz Flaqué, María Celeste. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Rosemblit, Cinthia. Pontificia Universidad Católica Argentina. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Laboratorio de Neuroinmunomodulación y Oncología Molecular; Argentina
Fil: Rosemblit, Cinthia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Barreiro Arcos, María Laura. Pontificia Universidad Católica Argentina. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Laboratorio de Neuroinmunomodulación y Oncología Molecular; Argentina
Fil: Barreiro Arcos, María Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Colombo, Lucas Luis. Universidad de Buenos Aires. Instituto de Oncología Ángel H. Roffo. Área de Investigación. Departamento de Inmunobiología; Argentina
Fil: Colombo, Lucas Luis. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Bolontrade, Marcela Fabiana. Laboratorio de Procesos de Remodelación y Nichos Celulares; Argentina
Fil: Bolontrade, Marcela Fabiana. Instituto de Medicina Traslacional e Ingeniería Biomédica; Argentina
Fil: Bolontrade, Marcela Fabiana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Bolontrade, Marcela Fabiana. Hospital Italiano de Buenos Aires. Instituto Universitario del Hospital Italiano; Argentina
Fil: Medina, Vanina Araceli. Pontificia Universidad Católica Argentina. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Laboratorio de Biología Tumoral e Inflamación; Argentina
Fil: Medina, Vanina Araceli. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Cremaschi, Graciela Alicia. Pontificia Universidad Católica Argentina. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Laboratorio de Neuroinmunomodulación y Oncología Molecular; Argentina
Fil: Cremaschi, Graciela Alicia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Abstract: The patient’s hormonal context plays a crucial role in the outcome of cancer. However, the association between thyroid disease and breast cancer risk remains unclear. We evaluated the effect of thyroid status on breast cancer growth and dissemination in an immunocompetent mouse model. For this, hyperthyroid and hypothyroid Balb/c mice were orthotopically inoculated with triple-negative breast cancer 4T1 cells. Tumors from hyperthyroid mice showed an increased growth rate and an immunosuppressive tumor microenvironment, characterized by increased IL-10 levels and decreased percentage of activated cytotoxic T cells. On the other hand, delayed tumor growth in hypothyroid animals was associated with increased tumor infiltration of activated CD8+ cells and a high IFNγ/IL-10 ratio. Paradoxically, hypothyroid mice developed a higher number of lung metastasis than hyperthyroid animals. This was related to an increased secretion of tumor CCL2 and an immunosuppressive systemic environment, with increased proportion of regulatory T cells and IL-10 levels in spleens. A lower number of lung metastasis in hyperthyroid mice was related to the reduced presence of mesenchymal stem cells in tumors and metastatic sites. These animals also exhibited decreased percentages of regulatory T lymphocytes and myeloid-derived suppressor cells in spleens but increased activated CD8+ cells and the IFNγ/IL-10 ratio. Therefore, thyroid hormones modulate the cellular and cytokine content of the breast tumor microenvironment. A better understanding of the mechanisms involved in these effects could be a starting point for the discovery of new therapeutic targets for breast cancer.
Fuente: Postprint de artículo publicado en Endocrine-related cancer. 2021, 28 (7)
Materia: CÁNCER DE MAMA
HIPOTIROIDISMO
HIPERTIROIDISMO
INMUNIDAD ANTITUMORAL
CELULAS MADRE MESENQUIMALES
Nivel de accesibilidad: acceso abierto
Condiciones de uso: https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/
Repositorio
Institución: Pontificia Universidad Católica Argentina
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Hospital Italiano de Buenos Aires. Instituto Universitario del Hospital Italiano; Argentina Fil: Paulazo, Maria Alejandra. Pontificia Universidad Católica Argentina. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Laboratorio de Neuroinmunomodulación y Oncología Molecular; Argentina Fil: Paulazo, Maria Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina Fil: Gutierrez, Luciana Mariel. Laboratorio de Procesos de Remodelación y Nichos Celulares; Argentina Fil: Gutierrez, Luciana Mariel. Instituto de Medicina Traslacional e Ingeniería Biomédica; Argentina Fil: Gutierrez, Luciana Mariel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina Fil: Gutierrez, Luciana Mariel. Hospital Italiano de Buenos Aires. Instituto Universitario del Hospital Italiano; Argentina Fil: Klecha, Alicia Juana. Pontificia Universidad Católica Argentina. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Biomédicas. 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Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina Fil: Bolontrade, Marcela Fabiana. Hospital Italiano de Buenos Aires. Instituto Universitario del Hospital Italiano; Argentina Fil: Medina, Vanina Araceli. Pontificia Universidad Católica Argentina. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Laboratorio de Biología Tumoral e Inflamación; Argentina Fil: Medina, Vanina Araceli. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina Fil: Cremaschi, Graciela Alicia. Pontificia Universidad Católica Argentina. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Laboratorio de Neuroinmunomodulación y Oncología Molecular; Argentina Fil: Cremaschi, Graciela Alicia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina Abstract: The patient’s hormonal context plays a crucial role in the outcome of cancer. However, the association between thyroid disease and breast cancer risk remains unclear. We evaluated the effect of thyroid status on breast cancer growth and dissemination in an immunocompetent mouse model. For this, hyperthyroid and hypothyroid Balb/c mice were orthotopically inoculated with triple-negative breast cancer 4T1 cells. Tumors from hyperthyroid mice showed an increased growth rate and an immunosuppressive tumor microenvironment, characterized by increased IL-10 levels and decreased percentage of activated cytotoxic T cells. On the other hand, delayed tumor growth in hypothyroid animals was associated with increased tumor infiltration of activated CD8+ cells and a high IFNγ/IL-10 ratio. Paradoxically, hypothyroid mice developed a higher number of lung metastasis than hyperthyroid animals. This was related to an increased secretion of tumor CCL2 and an immunosuppressive systemic environment, with increased proportion of regulatory T cells and IL-10 levels in spleens. A lower number of lung metastasis in hyperthyroid mice was related to the reduced presence of mesenchymal stem cells in tumors and metastatic sites. These animals also exhibited decreased percentages of regulatory T lymphocytes and myeloid-derived suppressor cells in spleens but increased activated CD8+ cells and the IFNγ/IL-10 ratio. Therefore, thyroid hormones modulate the cellular and cytokine content of the breast tumor microenvironment. A better understanding of the mechanisms involved in these effects could be a starting point for the discovery of new therapeutic targets for breast cancer.
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Thyroid status regulates the tumor microenvironment delineating breast cancer fate

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