Impact of histamine H4 receptor deficiency on the modulation of T cells in a murine breast cancer model

• Autores: Nicoud, Melisa Beatriz; Táquez Delgado, Mónica Alejandra; Sarasola, María de la Paz; Vidal, María Agustina; Speisky, Daniela; Cremaschi, Graciela A.; Sterle, Helena Andrea; Medina, Vanina Araceli
• Año de publicación: 2021
• Idioma: inglés
• Tipo de recurso: artículo
• Fuente: Cancer Immunology, Immunotherapy. 2021, 70(1) doi:10.1007/s00262-020-02672-y
• Materia: INMUNIDAD ANTITUMORAL; CANCER DE MAMA; HISTAMINA; CELULAS T
• Institución: Pontificia Universidad Católica Argentina

Fil: Nicoud, Melisa Beatriz. Pontificia Universidad Católica Argentina. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Laboratorio de Biología Tumoral e Inflamación; Argentina
Fil: Nicoud, Melisa Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Táquez Delgado, Mónica Alejandra. Pontificia Universidad Católica Argentina. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Laboratorio de Biología Tumoral e Inflamación; Argentina
Fil: Táquez Delgado, Mónica Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Sarasola, María de la Paz. Pontificia Universidad Católica Argentina. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Laboratorio de Biología Tumoral e Inflamación; Argentina
Fil: Sarasola, María de la Paz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Vidal, Elisabet Agustina. Pontificia Universidad Católica Argentina. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina
Fil: Vidal, Elisabet Agustina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Speisky, Daniela. Hospital Británico de Buenos Aires. Departamento de Patología; Argentina
Fil: Cremaschi, Graciela A. Pontificia Universidad Católica Argentina. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Laboratorio de Neuroinmunomodulación y Oncología Molecular; Argentina
Fil: Cremaschi, Graciela A. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Sterle, Helena Andrea. Pontificia Universidad Católica Argentina. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Laboratorio de Neuroinmunomodulación y Oncología Molecular; Argentina
Fil: Sterle, Helena Andrea. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Medina, Vanina A. Pontificia Universidad Católica Argentina. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Laboratorio de Biología Tumoral e Inflamación; Argentina
Fil: Medina, Vanina A. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Abstract: Background: The histamine H4 receptor (H4R) is preferentially expressed in immune cells and is a potential therapeutic target for inflammatory and autoimmune diseases. This study aimed at further exploring the role of H4R in the immunobiology of breast cancer. Methods: We used wild type (WT) and H4R deficient mice (KO) to evaluate whether H4R genotypes show a different distribution of T cell subsets in spleens, tumours and tumour draining lymph nodes (TDLN) in a syngeneic ErbB2-positive breast cancer model developed orthotopically with LM3 cells and its impact on tumour growth. Results: The presence of tumours had a differential impact on the distribution of T cells in TDLN from KO mice compared to WT ones. At day 21 post-inoculation (p.i.) of cells, despite no significant changes in the tumour weight, TDLN from KO mice showed a significantly increased proportion of CD8+ T cells compared to WT mice. At day 38 p.i. of cells a reduced tumour weight was evident in KO mice. This was accompanied by a decreased proportion of CD4+CD25+FoxP3+ regulatory T cells in TDLN of KO compared to WT mice. Tumour-bearing KO mice showed a better survival compared to WT mice. Conclusions: H4R-mediated mechanisms may modulate the immune tumour microenvironment, promoting an immunosuppressive milieu. Results suggest that H4R could be explored as an immunotherapeutic target with potential benefit in combination with immunotherapy. Further preclinical and clinical studies are necessary to confirm this hypothesis.