High-Throughput Experimentation (HTE) applied to the synthesis of API impurities: a case study in Oxidative Decarboxylation of Aryl Acetic Acids

Autores
Paolo, Luciano Sebastián; Martínez Fornaso, Patricio; Elhalem, Eleonora; Comin, María Julieta; Gandolfi Donadío, Lucía; Bellomo Peraza, Ana Inés
Año de publicación
2024
Idioma
inglés
Tipo de recurso
artículo
Estado
versión publicada
Descripción
High-throughput experimentation (HTE) has dramatically impacted experimental reaction development by enabling the rapid exploration of a diverse set of reaction conditions. During the past few decades, HTE has evolved as a tool to expedite reaction discovery and optimization. This work details the application of HTE to synthesize impurities of active pharmaceutical ingredients (APIs) with ketone/aldehyde functionality, specially focusing on ibuprofen impurity E. Initial experiments using K2S2O8 as oxidant yielded moderate results. Subsequent HTE screens identified cerium ammonium nitrate (CAN) and RuCl3-NaIO4 as new effective decarboxylative oxidants, with RuCl3-NaIO4 in the presence of tetrabutylammonium bromide (TBAB) achieving the highest yield of 65%. This optimized method was successfully applied to synthesize ibuprofen impurity E on a gram scale. Additionally, the applicability of these methods to obtain other API related substances, such as naproxen impurity L and ketoprofen impurity A, was demonstrated. This research highlights the potential of HTE to streamline the synthesis of API impurities, making them widely accessible for pharmaceutical development purposes.
Fil: Paolo, Luciano Sebastián. Instituto Nacional de Tecnología Industrial. Dirección Operativa. Gerencia Operativa de Desarrollo Tecnológico e Innovación. Subgerencia Operativa de Industrias y Servicios. Departamento de Ingredientes Activos y Biorrefinerías (INTI-GODTeI-SOIS); Argentina
Fil: Martínez Fornaso, Patricio. Instituto Nacional de Tecnología Industrial. Dirección Operativa. Gerencia Operativa de Desarrollo Tecnológico e Innovación. Subgerencia Operativa de Industrias y Servicios. Departamento de Ingredientes Activos y Biorrefinerías (INTI-GODTeI-SOIS); Argentina
Fil: Elhalem, Eleonora. Instituto Nacional de Tecnología Industrial. Dirección Operativa. Gerencia Operativa de Desarrollo Tecnológico e Innovación. Subgerencia Operativa de Industrias y Servicios. Departamento de Ingredientes Activos y Biorrefinerías (INTI-GODTeI-SOIS); Argentina
Fil: Elhalem, Eleonora. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET); Argentina
Fil: Comin, María Julieta. Instituto Nacional de Tecnología Industrial. Dirección Operativa. Gerencia Operativa de Desarrollo Tecnológico e Innovación (INTI-GODTeI); Argentina
Fil: Comin, María Julieta. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET); Argentina
Fil: Gandolfi Donadío, Lucía. Instituto Nacional de Tecnología Industrial. Dirección Operativa. Gerencia Operativa de Desarrollo Tecnológico e Innovación. Subgerencia Operativa de Industrias y Servicios. Departamento de Ingredientes Activos y Biorrefinerías (INTI-GODTeI-SOIS); Argentina
Fil: Gandolfi Donadío, Lucía. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET); Argentina
Fil: Bellomo Peraza, Ana Inés. Instituto Nacional de Tecnología Industrial. Dirección Operativa. Gerencia Operativa de Desarrollo Tecnológico e Innovación. Subgerencia Operativa de Industrias y Servicios. Departamento de Ingredientes Activos y Biorrefinerías (INTI-GODTeI-SOIS); Argentina
Fil: Bellomo Peraza, Ana Inés. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET); Argentina
Fuente
European Journal of Organic Chemistry, 27(44)
Materia
Experimentos
Síntesis
Impurezas
Ácidos
Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
https://authorservices.wiley.com/author-resources/Journal-Authors/licensing/self-archiving.html
Repositorio
Repositorio Institucional del Instituto Nacional de Tecnología Industrial (INTI)
Institución
Instituto Nacional de Tecnología Industrial
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