Muse-AT : nueva población de células madre de tejido adiposo con potencial terapéutico para la diabetes autoinmune

• Autores: Gimeno, María Laura
• Año de publicación: 2018
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Perone, Marcelo Javier; Hyon, Sung Ho; Frechtel, Gustavo D.; Belaich, Mariano N.
• Materia: Células madre; Terapéutica; Diabetes; Enfermedades inmunológicas; Stem cells; Therapeutics; Immune deseases; Células-tronco; Terapêutica; Doenças imunológicas
• Institución: Universidad Nacional de Quilmes

Fil: Gimeno, María Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigación en Biomedicina de Buenos Aires; Argentina.
Fil: Gimeno, María Laura. Sociedad Max Planck para la Promoción de la Ciencia. Instituto de Investigación en Biomedicina de Buenos Aires; Argentina.
La existencia de una población de células madre pluripotente disponible en cualquier etapa de la vida, abre las puertas a una futura y cercana aplicación en la medicina regenerativa. Optimizamos el método de obtención de células Muse-AT, resultando un procedimiento sencillo, poco invasivo y de muy bajo costo. Además demostramos que pueden obtenerse fácilmente y de forma abundante, a partir de tejido adiposo subcutáneo lipoaspirado, sometiéndolas a situaciones de estrés severo mientras que otras metodologías se basan en la utilizan la separación celular específica (cell-sorting) o métodos de manipulación genética. También, confirmamos la pluripotencialidad de las células Muse-AT demostrando la capacidad de diferenciación hacia las tres capas germinales primitivas. Por otro parte, se comprobó que las células Muse-AT no desarrollan teratomas in vivo y conservan un cariotipo normal estable en cultivo. Por estos motivos, poseen una gran ventaja comparativa con otras células pluripotentes (ESC y iPS) para un posible empleo terapéutico. Demostramos que las células Muse-AT poseen una potente actividad inmunomoduladora como consecuencia de la reducción de la secreción de las citoquinas pro-inflamatorias IFN-γ y TNF-α, y el aumento de la citoquina antiinflamatoria IL-10, sobre macrófagos estimulados con LPS y linfocitos T CD4+estimulados de manera antígeno específica. Descubrimos que las células Muse-AT expresan espontáneamente TGF-β1, y confirmamos que la modulación se encuentra mediada principalmente por la acción de esta citoquina de manera dependiente de la vía de señalización TGF-βRII/pSMAD2, aunque no excluimos la acción de otras moléculas como por ejemplo, IL-37 cuya expresión en las células Muse-AT es importante. Los resultados preliminares in vivo, obtenidos hasta el momento, mediante la administración de células Muse-AT en modelos de diabetes autoinmune, indicarían que las células Muse-AT atenúan el desarrollo de la autoinmunidad y alientan la profundización en la investigación de estas en modelos de diabetes autoinmune. Concluimos que las células Muse-AT poseen una alta capacidad inmunomoduladora mediada por la liberación de factores solubles, principalmente TGF-β1, sobre las células del sistema inmune. Por lo tanto, las células Muse-AT podrían representar una novedosa herramienta reparadora e inmunomoduladora para el tratamiento de enfermedades autoinmunes.