Early sex differences in histone methyl transferase EZH2 expression in developing hypothalamus of the mouse brain

Autores
Villarreal, Macarena; Bigarani, Rocío; Sosa, Camila; Cabrera Zapata, Lucas Ezequiel; Cisternas, Carla Daniela; Cambiasso, María Julia
Año de publicación
2022
Idioma
inglés
Tipo de recurso
documento de conferencia
Estado
versión publicada
Descripción
Fil: Villarreal, Macarena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina.
Fil: Bigarani, Rocío. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina.
Fil: Sosa, Camila. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina.
Fil: Sosa, Camila. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales; Argentina.
Fil: Cabrera Zapata, Lucas Ezequiel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina.
Fil: Cabrera Zapata, Lucas Ezequiel. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales; Argentina.
Fil: Cisternas, Carla Daniela. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Odontología. Cátedra de Biología Celular; Argentina.
Fil: Cisternas, Carla Daniela. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Cátedra de Fisiología Animal; Argentina.
Fil: Cisternas, Carla Daniela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina.
Fil: Cambiasso, María Julia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Odontología. Cátedra de Biología Celular B; Argentina.
Fil: Cambiasso, María Julia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina.
In mammals, the primary agents causing phenotypic sex differences are encoded by sex chromosomes. Many of X-and Y-linked genes are epigenetic modifiers and pivotal evidence in past 7 years implicates epigenetic mechanisms as mediators in brain sexual differentiation. We have recently demonstrated that X‑linked histone H3K27 demethylase Kdm6a regulates sexually dimorphic differentiation of hypothalamic neurons through a direct regulation of Neurogenin 3. Kdm6a interacts with numerous epigenetic modifiers, such as histone methyltransferases (HMT), implying that both epigenetic marks could act together, influencing each other in a context-dependent manner, writing a histone crosstalk language. Since H3K27 methylation regulates Ngn3 we first evaluated the mRNA expression of the HMT enzymes EZH1/2 in the hypothalamus of male and female mice at embryonic day 15 by qPCR. We found sex specific expression of Ezh2, higher in males than in females (p = 0.01). We next used the Four Core Genotype Mouse Model to evaluate a direct regulation of sex chromosomes (XX vs XY) independently of gonadal type. No differences were observed between genotypes (p > 0.05). Our results suggest that early sex differences in Ezh2 enzyme could determine a sexually dimorphic crosstalk between posttranslational histone modifications acting on H3K27 residues during development. Current experiments are evaluating the effect of Ezh2 inhibition on Ngn3 expression in neuronal hypothalamic cultures.
https://san2022.saneurociencias.org.ar
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Fil: Bigarani, Rocío. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina.
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Fil: Cabrera Zapata, Lucas Ezequiel. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales; Argentina.
Fil: Cisternas, Carla Daniela. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Odontología. Cátedra de Biología Celular; Argentina.
Fil: Cisternas, Carla Daniela. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Cátedra de Fisiología Animal; Argentina.
Fil: Cisternas, Carla Daniela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina.
Fil: Cambiasso, María Julia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Odontología. Cátedra de Biología Celular B; Argentina.
Fil: Cambiasso, María Julia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina.
Bioquímica y Biología Molecular (ídem 3.1.10)
Materia
sex chromosomes
Hypothalamus
Enhancer of Zeste Homolog 2 Protein
Sex chromosomes
Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
Repositorio
Repositorio Digital Universitario (UNC)
Institución
Universidad Nacional de Córdoba
OAI Identificador
oai:rdu.unc.edu.ar:11086/551243
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Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina.In mammals, the primary agents causing phenotypic sex differences are encoded by sex chromosomes. Many of X-and Y-linked genes are epigenetic modifiers and pivotal evidence in past 7 years implicates epigenetic mechanisms as mediators in brain sexual differentiation. We have recently demonstrated that X‑linked histone H3K27 demethylase Kdm6a regulates sexually dimorphic differentiation of hypothalamic neurons through a direct regulation of Neurogenin 3. Kdm6a interacts with numerous epigenetic modifiers, such as histone methyltransferases (HMT), implying that both epigenetic marks could act together, influencing each other in a context-dependent manner, writing a histone crosstalk language. Since H3K27 methylation regulates Ngn3 we first evaluated the mRNA expression of the HMT enzymes EZH1/2 in the hypothalamus of male and female mice at embryonic day 15 by qPCR. We found sex specific expression of Ezh2, higher in males than in females (p = 0.01). We next used the Four Core Genotype Mouse Model to evaluate a direct regulation of sex chromosomes (XX vs XY) independently of gonadal type. No differences were observed between genotypes (p > 0.05). Our results suggest that early sex differences in Ezh2 enzyme could determine a sexually dimorphic crosstalk between posttranslational histone modifications acting on H3K27 residues during development. Current experiments are evaluating the effect of Ezh2 inhibition on Ngn3 expression in neuronal hypothalamic cultures.https://san2022.saneurociencias.org.arFil: Villarreal, Macarena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina.Fil: Bigarani, Rocío. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina.Fil: Sosa, Camila. 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Fil: Cisternas, Carla Daniela. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Cátedra de Fisiología Animal; Argentina.
Fil: Cisternas, Carla Daniela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina.
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