Estudio transversal de polimorfismos de los genes IL-10 y TNFα, relacionados a la inflamación, como factores de riesgo del cáncer oral, en una población de la provincia de Córdoba,...

Autores
Unamuno, Victoria
Año de publicación
2025
Idioma
español castellano
Tipo de recurso
tesis doctoral
Estado
versión publicada
Colaborador/a o director/a de tesis
Zarate, Ana María
https://orcid.org/0009-0009-0286-9651
Descripción
84 p.
Tesis - Doctorado en Ciencias de la Salud - Universidad nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Secretaría de Graduados en Ciencias de la Salud, 2025.
Fil: Unamuno, Victoria. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Odontología; Argentina.
Objetivo: Determinar la frecuencia de polimorfismos de un solo nucleótido de los genes TNF-α e IL-10, relacionados a la inflamación y evaluar su relación con la presencia de desórdenes potencialmente malignos, carcinoma oral y factores de riesgo, en una población de Córdoba, Argentina. Métodos: Se estudiaron 200 pacientes de ambos sexos, mayores de 18 años que asistieron al Consultorio Externo de la Cátedra “A” de Estomatología, de la Facultad de Odontología -UNC. Se establecieron tres grupos de estudio: a) Grupo de Cáncer Oral (CO), b) Grupo de Trastornos Orales potencialmente malignos (TOPM) y c) Grupo Control Sanos (Con). A los pacientes seleccionados se les realizó examen clínico bucal y firmaron el consentimiento informado. A los pacientes se les realizaron 2 citologías exfoliativas de la mucosa clínicamente sana, se realizó aislamiento de DNA y Reacción en Cadena de la Polimerasa (PCR), siguiendo protocolos propios. Se realizaron estudios del polimorfismo A-1082G de IL-10 (rs1800896) y TNF α polimorfismo A-308 G (rs1800629) por PCR-RFLP, utilizando enzimas de restricción MnlI y Ncol respectivamente y los cebadores correspondientes. Los productos fueron separados en gel de agarosa 3% y teñidos con bromuro de etidio. Análisis estadísticos: Las variables categóricas estudiadas fueron descritas mediante frecuencias relativas y absolutas. Se evaluaron asociaciones univariadas utilizando la prueba de Irwin Fisher, fijando un p-valor < 0.05 para significación estadística. A partir del concepto de multifactorialidad de los TOPM y CO se aplicaron técnicas multivariadas para el análisis de los datos. Resultados: Se obtuvieron 200 muestras: 49 (24,5%) en el grupo de TOPM, 49 (24,5%) en el grupo CO y 102 (51%) Control. El grupo consumidor/ex consumidor de alcohol posee un riesgo casi 10 veces mayor de producir CO. En hábito de fumar el grupo consumidor/ex de tabaco en referencia al grupo control, posee un riesgo del doble de producir CO. Para el polimorfismo IL-10 1082A/G (rs1800896) la variable heterocigota AG se observa como factor protector para CO. Para el polimorfismo TNF- α -308 G/A (rs1800629) se observó que la variable heterocigota GA actúa como un factor de riesgo para CO. En el grupo TOPM, obtuvimos que la variable heterocigota GA, actúa como un factor de riesgo a desarrollar TOPM. Conclusiones: la variable heterocigota GG para el polimorfismo de IL-10 A-1082-G (rs1800896) es protectora para CO. Para el polimorfismo de TNF G-308-A (rs1800629) la variable GA es un factor promotor de CO. Sin embargo, obtuvimos que la presencia de la variable heterocigota GA del polimorfismo TNF-α a es un factor promotor a TOPM. Debido a la escasez de estudios de los polimorfismos IL-10 y TNF-α en nuestro país, nuestros resultados deben confirmarse con nuevas 9 investigaciones que incluyan mayor número de pacientes de la provincia de Córdoba y otras regiones de Argentina.
Objective: To determine the frequency of single nucleotide polymorphisms of the TNF-α and IL- 10 genes, related to inflammation, and evaluate their relationship with the presence of potentially malignant disorders and oral cancer, in a population from Córdoba, Argentina. Methods: 200 patients of both sexes, over 18 years of age, who attended the Outpatient Clinic of the “A” Chair of Stomatology, of the Faculty of Dentistry -UNC, were studied. Three studygroups were established: a) Oral Cancer Group (OC), b) Potentially Malignant Oral Disorders Group (OPMD) and c) Control Group (Con). The selected patients underwent a clinical oral examination and signed the informed consent. The patients underwent 2 exfoliative cytology of the clinically healthy mucosa; DNA isolation and Polymerase Chain Reaction (PCR) were performed, following own protocols. Studies of the A-1082G polymorphism of IL-10(rs1800896) and TNF α A-308 G polymorphism (rs1800629) were carried out by PCR-RFLP, using restriction enzymes MnlI and Ncol respectively and the corresponding primers. The products were separated on a 3% agarose gel and stained with ethidium bromide. Statistical Analysis: The categorical variables studied were described by relative and absolute frequencies. Univariate associations were evaluated using the Irwin Fisher test, setting a p-value < 0.05 for statistical significance. Based on the concept of multifactoriality of the OPMD and CO, multivariate techniques were applied to analyze the data. Results: 200 samples were obtained: 24.5% in the OPMD group, 49 in the OC group and 102 (51%) Control. The consumer/former alcohol consumer group has an almost 10 times greater risk of producing CO. The current/former tobacco user group, compared to the control group, has a double risk of producing CO. For the IL-10 1082A/G polymorphism(rs1800896), the heterozygous variable AG is observed as a protective factor for CO. For the TNF-α-308 G/A polymorphism (rs1800629), it was observed that the heterozygous variable GA acts as a risk factor for OC. In the OPMD group, we obtained that the heterozygous variable GA acts as a risk factor for developing OPMD. Conclusions: the heterozygous variable GG for the IL-10 A-1082-G polymorphism (rs1800896) is protective for CO. For the TNF G-308-A polymorphism(rs1800629), the GA variable is a CO promoting factor. However, we obtained that the presence of the heterozygous variable GA of the TNF-αpolymorphism is a promoting factor for OPMD. Due to the scarcity of studies of IL-10 and TNF-
2027-09-25
Fil: Unamuno, Victoria. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Odontología; Argentina.
Materia
Neoplasias de la Boca
Polimorfismo Genético
Factores de Riesgo
Polimorfismos
Mediadores inflamatorios
Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
Repositorio
Repositorio Digital Universitario (UNC)
Institución
Universidad Nacional de Córdoba
OAI Identificador
oai:rdu.unc.edu.ar:11086/558766

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Métodos: Se estudiaron 200 pacientes de ambos sexos, mayores de 18 años que asistieron al Consultorio Externo de la Cátedra “A” de Estomatología, de la Facultad de Odontología -UNC. Se establecieron tres grupos de estudio: a) Grupo de Cáncer Oral (CO), b) Grupo de Trastornos Orales potencialmente malignos (TOPM) y c) Grupo Control Sanos (Con). A los pacientes seleccionados se les realizó examen clínico bucal y firmaron el consentimiento informado. A los pacientes se les realizaron 2 citologías exfoliativas de la mucosa clínicamente sana, se realizó aislamiento de DNA y Reacción en Cadena de la Polimerasa (PCR), siguiendo protocolos propios. Se realizaron estudios del polimorfismo A-1082G de IL-10 (rs1800896) y TNF α polimorfismo A-308 G (rs1800629) por PCR-RFLP, utilizando enzimas de restricción MnlI y Ncol respectivamente y los cebadores correspondientes. Los productos fueron separados en gel de agarosa 3% y teñidos con bromuro de etidio. Análisis estadísticos: Las variables categóricas estudiadas fueron descritas mediante frecuencias relativas y absolutas. Se evaluaron asociaciones univariadas utilizando la prueba de Irwin Fisher, fijando un p-valor < 0.05 para significación estadística. A partir del concepto de multifactorialidad de los TOPM y CO se aplicaron técnicas multivariadas para el análisis de los datos. Resultados: Se obtuvieron 200 muestras: 49 (24,5%) en el grupo de TOPM, 49 (24,5%) en el grupo CO y 102 (51%) Control. El grupo consumidor/ex consumidor de alcohol posee un riesgo casi 10 veces mayor de producir CO. En hábito de fumar el grupo consumidor/ex de tabaco en referencia al grupo control, posee un riesgo del doble de producir CO. Para el polimorfismo IL-10 1082A/G (rs1800896) la variable heterocigota AG se observa como factor protector para CO. Para el polimorfismo TNF- α -308 G/A (rs1800629) se observó que la variable heterocigota GA actúa como un factor de riesgo para CO. En el grupo TOPM, obtuvimos que la variable heterocigota GA, actúa como un factor de riesgo a desarrollar TOPM. Conclusiones: la variable heterocigota GG para el polimorfismo de IL-10 A-1082-G (rs1800896) es protectora para CO. Para el polimorfismo de TNF G-308-A (rs1800629) la variable GA es un factor promotor de CO. Sin embargo, obtuvimos que la presencia de la variable heterocigota GA del polimorfismo TNF-α a es un factor promotor a TOPM. Debido a la escasez de estudios de los polimorfismos IL-10 y TNF-α en nuestro país, nuestros resultados deben confirmarse con nuevas 9 investigaciones que incluyan mayor número de pacientes de la provincia de Córdoba y otras regiones de Argentina.Objective: To determine the frequency of single nucleotide polymorphisms of the TNF-α and IL- 10 genes, related to inflammation, and evaluate their relationship with the presence of potentially malignant disorders and oral cancer, in a population from Córdoba, Argentina. Methods: 200 patients of both sexes, over 18 years of age, who attended the Outpatient Clinic of the “A” Chair of Stomatology, of the Faculty of Dentistry -UNC, were studied. Three studygroups were established: a) Oral Cancer Group (OC), b) Potentially Malignant Oral Disorders Group (OPMD) and c) Control Group (Con). The selected patients underwent a clinical oral examination and signed the informed consent. The patients underwent 2 exfoliative cytology of the clinically healthy mucosa; DNA isolation and Polymerase Chain Reaction (PCR) were performed, following own protocols. Studies of the A-1082G polymorphism of IL-10(rs1800896) and TNF α A-308 G polymorphism (rs1800629) were carried out by PCR-RFLP, using restriction enzymes MnlI and Ncol respectively and the corresponding primers. The products were separated on a 3% agarose gel and stained with ethidium bromide. Statistical Analysis: The categorical variables studied were described by relative and absolute frequencies. Univariate associations were evaluated using the Irwin Fisher test, setting a p-value < 0.05 for statistical significance. Based on the concept of multifactoriality of the OPMD and CO, multivariate techniques were applied to analyze the data. Results: 200 samples were obtained: 24.5% in the OPMD group, 49 in the OC group and 102 (51%) Control. The consumer/former alcohol consumer group has an almost 10 times greater risk of producing CO. The current/former tobacco user group, compared to the control group, has a double risk of producing CO. For the IL-10 1082A/G polymorphism(rs1800896), the heterozygous variable AG is observed as a protective factor for CO. For the TNF-α-308 G/A polymorphism (rs1800629), it was observed that the heterozygous variable GA acts as a risk factor for OC. In the OPMD group, we obtained that the heterozygous variable GA acts as a risk factor for developing OPMD. Conclusions: the heterozygous variable GG for the IL-10 A-1082-G polymorphism (rs1800896) is protective for CO. For the TNF G-308-A polymorphism(rs1800629), the GA variable is a CO promoting factor. However, we obtained that the presence of the heterozygous variable GA of the TNF-αpolymorphism is a promoting factor for OPMD. Due to the scarcity of studies of IL-10 and TNF-2027-09-25Fil: Unamuno, Victoria. Universidad Nacional de Córdoba. 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Objetivo: Determinar la frecuencia de polimorfismos de un solo nucleótido de los genes TNF-α e IL-10, relacionados a la inflamación y evaluar su relación con la presencia de desórdenes potencialmente malignos, carcinoma oral y factores de riesgo, en una población de Córdoba, Argentina. Métodos: Se estudiaron 200 pacientes de ambos sexos, mayores de 18 años que asistieron al Consultorio Externo de la Cátedra “A” de Estomatología, de la Facultad de Odontología -UNC. Se establecieron tres grupos de estudio: a) Grupo de Cáncer Oral (CO), b) Grupo de Trastornos Orales potencialmente malignos (TOPM) y c) Grupo Control Sanos (Con). A los pacientes seleccionados se les realizó examen clínico bucal y firmaron el consentimiento informado. A los pacientes se les realizaron 2 citologías exfoliativas de la mucosa clínicamente sana, se realizó aislamiento de DNA y Reacción en Cadena de la Polimerasa (PCR), siguiendo protocolos propios. Se realizaron estudios del polimorfismo A-1082G de IL-10 (rs1800896) y TNF α polimorfismo A-308 G (rs1800629) por PCR-RFLP, utilizando enzimas de restricción MnlI y Ncol respectivamente y los cebadores correspondientes. Los productos fueron separados en gel de agarosa 3% y teñidos con bromuro de etidio. Análisis estadísticos: Las variables categóricas estudiadas fueron descritas mediante frecuencias relativas y absolutas. Se evaluaron asociaciones univariadas utilizando la prueba de Irwin Fisher, fijando un p-valor < 0.05 para significación estadística. A partir del concepto de multifactorialidad de los TOPM y CO se aplicaron técnicas multivariadas para el análisis de los datos. Resultados: Se obtuvieron 200 muestras: 49 (24,5%) en el grupo de TOPM, 49 (24,5%) en el grupo CO y 102 (51%) Control. El grupo consumidor/ex consumidor de alcohol posee un riesgo casi 10 veces mayor de producir CO. En hábito de fumar el grupo consumidor/ex de tabaco en referencia al grupo control, posee un riesgo del doble de producir CO. Para el polimorfismo IL-10 1082A/G (rs1800896) la variable heterocigota AG se observa como factor protector para CO. Para el polimorfismo TNF- α -308 G/A (rs1800629) se observó que la variable heterocigota GA actúa como un factor de riesgo para CO. En el grupo TOPM, obtuvimos que la variable heterocigota GA, actúa como un factor de riesgo a desarrollar TOPM. Conclusiones: la variable heterocigota GG para el polimorfismo de IL-10 A-1082-G (rs1800896) es protectora para CO. Para el polimorfismo de TNF G-308-A (rs1800629) la variable GA es un factor promotor de CO. Sin embargo, obtuvimos que la presencia de la variable heterocigota GA del polimorfismo TNF-α a es un factor promotor a TOPM. Debido a la escasez de estudios de los polimorfismos IL-10 y TNF-α en nuestro país, nuestros resultados deben confirmarse con nuevas 9 investigaciones que incluyan mayor número de pacientes de la provincia de Córdoba y otras regiones de Argentina.
Objective: To determine the frequency of single nucleotide polymorphisms of the TNF-α and IL- 10 genes, related to inflammation, and evaluate their relationship with the presence of potentially malignant disorders and oral cancer, in a population from Córdoba, Argentina. Methods: 200 patients of both sexes, over 18 years of age, who attended the Outpatient Clinic of the “A” Chair of Stomatology, of the Faculty of Dentistry -UNC, were studied. Three studygroups were established: a) Oral Cancer Group (OC), b) Potentially Malignant Oral Disorders Group (OPMD) and c) Control Group (Con). The selected patients underwent a clinical oral examination and signed the informed consent. The patients underwent 2 exfoliative cytology of the clinically healthy mucosa; DNA isolation and Polymerase Chain Reaction (PCR) were performed, following own protocols. Studies of the A-1082G polymorphism of IL-10(rs1800896) and TNF α A-308 G polymorphism (rs1800629) were carried out by PCR-RFLP, using restriction enzymes MnlI and Ncol respectively and the corresponding primers. The products were separated on a 3% agarose gel and stained with ethidium bromide. Statistical Analysis: The categorical variables studied were described by relative and absolute frequencies. Univariate associations were evaluated using the Irwin Fisher test, setting a p-value < 0.05 for statistical significance. Based on the concept of multifactoriality of the OPMD and CO, multivariate techniques were applied to analyze the data. Results: 200 samples were obtained: 24.5% in the OPMD group, 49 in the OC group and 102 (51%) Control. The consumer/former alcohol consumer group has an almost 10 times greater risk of producing CO. The current/former tobacco user group, compared to the control group, has a double risk of producing CO. For the IL-10 1082A/G polymorphism(rs1800896), the heterozygous variable AG is observed as a protective factor for CO. For the TNF-α-308 G/A polymorphism (rs1800629), it was observed that the heterozygous variable GA acts as a risk factor for OC. In the OPMD group, we obtained that the heterozygous variable GA acts as a risk factor for developing OPMD. Conclusions: the heterozygous variable GG for the IL-10 A-1082-G polymorphism (rs1800896) is protective for CO. For the TNF G-308-A polymorphism(rs1800629), the GA variable is a CO promoting factor. However, we obtained that the presence of the heterozygous variable GA of the TNF-αpolymorphism is a promoting factor for OPMD. Due to the scarcity of studies of IL-10 and TNF-
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