Nuevas estrategias sintéticas para la obtención de heterociclos y azaheterociclos fusionales derivados del pirrol, idol y pirazol

• Autores: Vaillard, Victoria A.
• Año de publicación: 2012
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Rossi, Roberto Arturo; Lacconi, Gabriela Inés; Longhi, Marcela Raquel; Martin, Sandra Elizabeth; Kaufman, Teodoro S.
• Materia: Fotoquímica; Síntesis orgánica; Pirroles; Indoles; Pirazoles; Compuestos orgánicos
• Institución: Universidad Nacional de Córdoba

Tesis (Dr. en Ciencias Químicas)--Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas, 2012.
Fil: Vaillard, Victoria A. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina.
Este trabajo de tesis estuvo enfocado al estudio de nuevas estrategias sintéticas para la obtención de heterociclos que contengan el núcleo pirrólico, indólico y pirazólico. En el Capítulo 1 se hace una breve descripción de los métodos sintéticos reportados en bibliografía para la obtención de benzoxazoles, benzoxazinonas y pirazolo-isoquinolinas. En el Capítulo 2, se introduce a la química post-Ullmann y sus aplicaciones en la síntesis de heterociclos. Por otro lado, se discuten los conceptos básicos de la aplicación de calentamiento por microondas. En esta sección se describe la síntesis de nuevas amidas y ésteres derivadas del pirrol y del indol, donde el centro nucleofílico y el grupo saliente forman parte de la misma molécula. Estos precursores fueron utilizados en reacciones intramoleculares catalizadas por cobre y permitió obtener novedosos 2-pirrolil y 2- indolilbenzoxazoles, así como la síntesis de pirrolo e indolo benzoxazinonas. Se llevó a cabo una optimización de las condiciones experimentales de reacción y además se empleó calentamiento por MW. Se demostró la versatilidad del método y la utilidad del empleo de MW en síntesis orgánica. En el Capítulo 3, se emplearon los mismos precursores en reacciones fotoestimuladas intramoleculares. En el caso de las amidas, se observó la misma regioquímica que en las reacciones catalizadas por cobre, mientras que en el caso de los ésteres, se obtuvo el indolo cromeno derivado. La estrategia sintética desarrollada permitió ampliar la familia de 2-pirrolil y 2-indolilbenzoxazoles sintetizados. Además se sintetizaron derivados de 3-aminopirazoles, los cuales se emplearon en reacciones intramoleculares fotoestimuladas y se obtuvieron la pirazolo-isoquinolinas. Es importante destacar que gran parte de los heterociclos sintetizados no se encontraban hasta el momento descriptos en bibliografía. Por último, en el Capítulo 4, se realizó un estudio mecanístico de las reacciones intramoleculares fotoestimuladas. El estudio involucró estudios fotoquímicos y fotofísicos del sistema. En base a los resultados, se estableció un orden de reactividad para los diferentes halógenos utilizados como grupo saliente, la importancia de la presencia del anillo heterocíclico en estas reacciones, como así también se evidenció que la reacción sólo ocurre bajo fotoestimu¡ación y que existen eventos de transferencia electrónica.
This PhD thesis was focused on the study of new synthetic strategies for the obtention of heterocycles derivated from pyrrole, indole and pyrazole. In the Chapter 1 we discuss the methods used for the synthesis benzoxazole, benzoxazinone and pyrazolo-isoquinoline derivatives described ¡n the literature. In the Chapter 2 basic concepts about pos-Ullmann's chemistry and Microwave Assisted Organic Synthesis (MAOS) are introduced. In this regard, we report here the synthesis of new family of amides and esters derived from pyrrole and indole where the nucleophilic center and the leaving group are ¡n the same molecule. These precursors were used in intramolecular copper-catalyzed reactions and a novel family of 6-substituted 2-pyrroly1 and indolyl benzoxazoles and indole or pyrrole benzoxazinone derivatives were obtained The experimental reaction conditions were optimized and the usefulness of MW in organic synthesis was demonstrated. With the same precursors, in the Chapter 3, were described the synthesis of novel family of 6-substituted 2-pyrroly1 and indolyl benzoxazoles by intramolecular photostimulated reactions. When the esters derivatives were employed in the same reactions conditions, the chromeno[3,4-b]indol-6(7H)-ones were synthesized. In addition, we prepared and used 3-aminepyrazole derivatives in photostimulated reactions to obtain the pyrazolo-isoquinoline derivatives. Most of these compounds were not previously reported in the literature. Finally, in the Chapter 4 we present the mechanistic study on the intramolecular photostimulated reactions of adeq uately substituted substrates by mean of photochemical and photophysical experiments. The reactivity of different halogen as leaving groups, as well as the nature of the heterocyclic ring are presented and discussed in detail. In addition, we demonstrate that these reactions only occur under photostimulation and that they involve the participation of electron transfer events.
Fil: Vaillard, Victoria A. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina.