Estudio experimental de los mecanismos de degeneración retinal inducidos por luz LED

Autores
Bruera, Manuel Gastón
Año de publicación
2026
Idioma
español castellano
Tipo de recurso
tesis doctoral
Estado
versión publicada
Colaborador/a o director/a de tesis
Contín, María Ana
Hereñú, Claudia Beatriz
Sánchez, María Cecilia
Lopez, Pablo Héctor Horacio
Faillace, María Paula
Descripción
Tesis (Doctor en Ciencias Químicas) - - Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas, 2026
Fil.: Bruera, Manuel Gastón. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina.
La retina de los vertebrados constituye un tejido altamente especializado que capta y transforma los estímulos lumínicos en señales eléctricas, las cuales se transmiten al cerebro para dar origen a la visión. Su integridad estructural y funcional requiere la interacción coordinada de una red celular compleja, compuesta por células neuronales, gliales y el epi-telio pigmentario de la retina, en constante asociación con los factores locales que definen su microambiente. Alteraciones en esta integridad pueden desencadenar procesos de dege-neración retinal, caracterizados por la pérdida progresiva de células y la consecuente dis-función del tejido que pueden culminar con la pérdida de visión. Entre los factores ambien-tales capaces de modificar la velocidad de estas degeneraciones se encuentra la exposición lumínica excesiva. En las últimas décadas, la tecnología LED se ha incorporado masivamente en la ilumi-nación ambiental y dispositivos digitales, lo que, junto a la adopción de nuevos hábitos de uso, ha incrementado significativamente la exposición crónica a la luz, especialmente a lon-gitudes de onda azules de alta energía. Este nuevo escenario lumínico constituye un pro-blema emergente en la salud visual, asociado a un riesgo de daño retinal acumulativo y a la aceleración de patologías degenerativas. Sin embargo, los mecanismos fisiopatológicos me-diante los cuales la exposición crónica a luz LED induce degeneración retinal aún no están completamente elucidados. En esta tesis se estudió la degeneración retinal inducida por exposición a luz LED de baja intensidad en un modelo experimental en ratas albinas Wistar, previamente caracteri-zado por nuestro grupo. Este modelo se asocia con la inducción selectiva de muerte celular en los fotorreceptores, sin evidencias de pérdida celular significativa en otras capas neuro-nales ni en otros tipos celulares de la retina. En este contexto, se evaluó la activación glial e inflamatoria, las vías de muerte celular involucradas y las alteraciones en la homeostasis del colesterol. Los resultados obtenidos demuestran que la exposición a luz provoca una acti-vación glial marcada, caracterizada por una gliosis reactiva de células de Müller y una acti-vación microglial exacerbada. Esta respuesta se acompaña de un aumento en la expresión de citocinas y quimiocinas, sugiriendo la instauración de un microambiente proinflamatorio que podría potenciar los efectos degenerativos previamente descritos en este modelo. Pa-ralelamente, se evidenció que la muerte de fotorreceptores no ocurre predominantemente por apoptosis clásica, sino que involucra vías alternativas como la necroptosis, una vía de muerte celular lítica asociada a la amplificación de la respuesta inflamatoria y la progresión de la degeneración. Finalmente, se identificaron alteraciones significativas en la homeosta-sis del colesterol en las retinas expuestas a luz LED: en comparación con retinas control, los niveles de colesterol total disminuyen en la retina neural, mientras que se observa una acu-mulación sostenida de colesterol en los segmentos externos de los fotorreceptores, acom-pañada de cambios en la expresión de genes implicados en su síntesis, transporte y catabo-lismo. En conjunto, estos hallazgos permiten concluir que, en este modelo de degeneración retinal inducida por luz LED de baja intensidad, los procesos de desregulación glial e infla-matoria, la activación de vías de muerte celular no clásicas y las alteraciones en la homeos-tasis lipídica contribuyen de manera conjunta a la pérdida progresiva de fotorreceptores. Este modelo constituye una herramienta útil para profundizar en los mecanismos de dege-neración retinal asociados a la exposición crónica a luz LED, una condición a la que está expuesta actualmente la población general.
2028-02-28
Fil.: Bruera, Manuel Gastón. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina.
Materia
Biología celular
Biología molecular
Enfermedades de los ojos
Lesiones oculares
Células ganglionares de la retina
Retina
Luz
Iluminación
Degeneración nerviosa
Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
Repositorio
Repositorio Digital Universitario (UNC)
Institución
Universidad Nacional de Córdoba
OAI Identificador
oai:rdu.unc.edu.ar:11086/560347

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Alteraciones en esta integridad pueden desencadenar procesos de dege-neración retinal, caracterizados por la pérdida progresiva de células y la consecuente dis-función del tejido que pueden culminar con la pérdida de visión. Entre los factores ambien-tales capaces de modificar la velocidad de estas degeneraciones se encuentra la exposición lumínica excesiva. En las últimas décadas, la tecnología LED se ha incorporado masivamente en la ilumi-nación ambiental y dispositivos digitales, lo que, junto a la adopción de nuevos hábitos de uso, ha incrementado significativamente la exposición crónica a la luz, especialmente a lon-gitudes de onda azules de alta energía. Este nuevo escenario lumínico constituye un pro-blema emergente en la salud visual, asociado a un riesgo de daño retinal acumulativo y a la aceleración de patologías degenerativas. Sin embargo, los mecanismos fisiopatológicos me-diante los cuales la exposición crónica a luz LED induce degeneración retinal aún no están completamente elucidados. En esta tesis se estudió la degeneración retinal inducida por exposición a luz LED de baja intensidad en un modelo experimental en ratas albinas Wistar, previamente caracteri-zado por nuestro grupo. Este modelo se asocia con la inducción selectiva de muerte celular en los fotorreceptores, sin evidencias de pérdida celular significativa en otras capas neuro-nales ni en otros tipos celulares de la retina. En este contexto, se evaluó la activación glial e inflamatoria, las vías de muerte celular involucradas y las alteraciones en la homeostasis del colesterol. Los resultados obtenidos demuestran que la exposición a luz provoca una acti-vación glial marcada, caracterizada por una gliosis reactiva de células de Müller y una acti-vación microglial exacerbada. Esta respuesta se acompaña de un aumento en la expresión de citocinas y quimiocinas, sugiriendo la instauración de un microambiente proinflamatorio que podría potenciar los efectos degenerativos previamente descritos en este modelo. Pa-ralelamente, se evidenció que la muerte de fotorreceptores no ocurre predominantemente por apoptosis clásica, sino que involucra vías alternativas como la necroptosis, una vía de muerte celular lítica asociada a la amplificación de la respuesta inflamatoria y la progresión de la degeneración. Finalmente, se identificaron alteraciones significativas en la homeosta-sis del colesterol en las retinas expuestas a luz LED: en comparación con retinas control, los niveles de colesterol total disminuyen en la retina neural, mientras que se observa una acu-mulación sostenida de colesterol en los segmentos externos de los fotorreceptores, acom-pañada de cambios en la expresión de genes implicados en su síntesis, transporte y catabo-lismo. 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La retina de los vertebrados constituye un tejido altamente especializado que capta y transforma los estímulos lumínicos en señales eléctricas, las cuales se transmiten al cerebro para dar origen a la visión. Su integridad estructural y funcional requiere la interacción coordinada de una red celular compleja, compuesta por células neuronales, gliales y el epi-telio pigmentario de la retina, en constante asociación con los factores locales que definen su microambiente. Alteraciones en esta integridad pueden desencadenar procesos de dege-neración retinal, caracterizados por la pérdida progresiva de células y la consecuente dis-función del tejido que pueden culminar con la pérdida de visión. Entre los factores ambien-tales capaces de modificar la velocidad de estas degeneraciones se encuentra la exposición lumínica excesiva. En las últimas décadas, la tecnología LED se ha incorporado masivamente en la ilumi-nación ambiental y dispositivos digitales, lo que, junto a la adopción de nuevos hábitos de uso, ha incrementado significativamente la exposición crónica a la luz, especialmente a lon-gitudes de onda azules de alta energía. Este nuevo escenario lumínico constituye un pro-blema emergente en la salud visual, asociado a un riesgo de daño retinal acumulativo y a la aceleración de patologías degenerativas. Sin embargo, los mecanismos fisiopatológicos me-diante los cuales la exposición crónica a luz LED induce degeneración retinal aún no están completamente elucidados. En esta tesis se estudió la degeneración retinal inducida por exposición a luz LED de baja intensidad en un modelo experimental en ratas albinas Wistar, previamente caracteri-zado por nuestro grupo. Este modelo se asocia con la inducción selectiva de muerte celular en los fotorreceptores, sin evidencias de pérdida celular significativa en otras capas neuro-nales ni en otros tipos celulares de la retina. En este contexto, se evaluó la activación glial e inflamatoria, las vías de muerte celular involucradas y las alteraciones en la homeostasis del colesterol. Los resultados obtenidos demuestran que la exposición a luz provoca una acti-vación glial marcada, caracterizada por una gliosis reactiva de células de Müller y una acti-vación microglial exacerbada. Esta respuesta se acompaña de un aumento en la expresión de citocinas y quimiocinas, sugiriendo la instauración de un microambiente proinflamatorio que podría potenciar los efectos degenerativos previamente descritos en este modelo. Pa-ralelamente, se evidenció que la muerte de fotorreceptores no ocurre predominantemente por apoptosis clásica, sino que involucra vías alternativas como la necroptosis, una vía de muerte celular lítica asociada a la amplificación de la respuesta inflamatoria y la progresión de la degeneración. Finalmente, se identificaron alteraciones significativas en la homeosta-sis del colesterol en las retinas expuestas a luz LED: en comparación con retinas control, los niveles de colesterol total disminuyen en la retina neural, mientras que se observa una acu-mulación sostenida de colesterol en los segmentos externos de los fotorreceptores, acom-pañada de cambios en la expresión de genes implicados en su síntesis, transporte y catabo-lismo. En conjunto, estos hallazgos permiten concluir que, en este modelo de degeneración retinal inducida por luz LED de baja intensidad, los procesos de desregulación glial e infla-matoria, la activación de vías de muerte celular no clásicas y las alteraciones en la homeos-tasis lipídica contribuyen de manera conjunta a la pérdida progresiva de fotorreceptores. Este modelo constituye una herramienta útil para profundizar en los mecanismos de dege-neración retinal asociados a la exposición crónica a luz LED, una condición a la que está expuesta actualmente la población general.
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