Creatine metabolism and hyperammonemia in argentinian patients with ornithine transcarbamilase deficiency

• Autores: Martínez, Lidia Dora; Laróvere, Laura Elena; Silvera, Silene; Dodelson de Kremer, Raquel
• Año de publicación: 2013
• Idioma: inglés
• Tipo de recurso: documento de conferencia
• Materia: Creatine; Brain; Amonia; Autism
• Institución: Universidad Nacional de Córdoba

Fil: Martínez, Lidia Dora. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Odontología. Cátedra de Biología Celular B; Argentina.
Fil: Laróvere, Laura Elena. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Cátedra de Clínica Pediátrica; Argentina.
Fil: Silvera, Silene. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Cátedra de Clínica Pediátrica; Argentina.
Fil: Dodelson de Kremer Raquel. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Cátedra del Neonato el Niño y el Adolescente; Argentina.
Introduction: Creatine (Cr) biosynthesis requires two enzymes: arginine:glycine amidinotransferase and guanidinoacetate metyltransferase and can be taken up by cells by transporters. Recent studies demostred the impact of toxic ammonia (NH4+) in ornithine transcarbamilase deficiency (OTCd), urea cycle defect (UCD), on Cr metabolism. Cr secondary deficiency has been found in experimental model in mice and in brain cells primary culture but have yet to be tested in human subject. Objective: to evaluate the relationships between NH4+ and Cr synthesis, from the analyse of guanidine compounds in patients with OTCd. Methodology: Six patients with OTCd: three hemizygotes and three symptomatic carriers. The studies were performed in samples during crisis conditions. The measurement of guanidinoacetate (GAA) and Cr in urine was performed by gas chromatography; creatinine (Crn) in urine and NH4+ in plasma by spectrophotometric methods. Results: In the OCTd hemizygote subjects, GAA range was: 0-11 mmol/mol Crn (controls: 2-220) with Cr in normal range: 28-1070 mmol/mol Crn (controls: 6-1208); all the patients had severe hyperamonemia, 451-2182 µmol/L (controls: 10-47). In the symptomatic carriers, the range GAA was 0-39 mmol/mol Crn with the Cr concentration at the lower limit of the normal range: 44-70 mmol/mol Crn; the patients had mild and severe hyperamonemia, 140-1093 µmol/L. Conclusion: According with this report, Cr metabolism showed to be altered and may participate in CNS dysfunction in patients with UCD. Therefore, Cr supplementation should be a neuroprotective tool of toxic effect on brain exposed to ammonium in patients with UCD
Introducción: La biosíntesis de creatina (Cr) require dos enzimas: arginina:glicina amidinotransferasa y guanidinoacetato metiltransferasa, y es captada por las células a través de transportadores. En la deficiencia en ornithina transcarbamilasa (dOTC), defecto del Ciclo de la Urea (DCU), la toxicidad del amonio (NH4+) actúa sobre el metabolismo de Cr. Deficiencias secundarias de Cr han sido observadas en modelos experimentales de ratón y en cultivos primarios de células cerebrales, pero no ha sido estudiado en humanos. Objetivo: Evaluar la relación entre el NH4+ y la biosíntesis de Cr a partir del análisis de compuestos guanidínicos en pacientes con dOTC. Metododología: Seis pacientes con dOTC: tres hemicigotos y tres portadoras sintomáticas. Las determinaciones fueron realizadas durante períodos de crisis. Medición de guanidinoacetato (GAA) y Cr en orina por cromatografía gaseosa, creatinina (Crn) en orina y NH4+ plasmático por métodos espectrofotométricos. Resultados: En hemicigotas, el rango de GAA fue: 0-11 mmol/molCrn (controles: 2-220) con rango normal de Cr:c28-1070 mmol/molCrn (controles: 6-1208); todos tuvieron hiperamonemia severa: 451-2182 µmol/L (controles:10-47). En portadoras sintomáticas, el rango GAA fue 0-39 mmol/molCrn, la concentración de Cr estuvo en el límite más bajo del rango normal: 44-70 mmol/molCrn; las pacientes presentaron hiperamonemia media y severa, 140-1093 µmol/L. Conclusión: Acorde con este trabajo, el metabolismo de Cr se encuentra alterado y puede producir una disfunción en el SNC de pacientes con DCU. Por lo tanto, la suplementación de Cr podría ser una herramienta neuroprotectiva de los efectos tóxicos del NH4 + en el cerebro en pacientes con DCU.
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Fil: Martínez, Lidia Dora. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Odontología. Cátedra de Biología Celular B; Argentina.
Fil: Laróvere, Laura Elena. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Cátedra de Clínica Pediátrica; Argentina.
Fil: Silvera, Silene. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Cátedra de Clínica Pediátrica; Argentina.
Fil: Dodelson de Kremer Raquel. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Cátedra del Neonato el Niño y el Adolescente; Argentina.
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