Desarrollo de sistemas farmacéuticos tecnológicos destinados a optimizar el tratamiento de enfermedades infecciosas desatendidas

• Autores: Mezzano, Belén Alejandra
• Año de publicación: 2026
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Garnero, Claudia; Longhi, Marcela Raquel; Fuertes, Valeria C.; Gómez, Cesar Gerardo; González Vidal, Noelia L.
• Materia: Ivermectina; Albendazol; Enfermedades infecciosas; Enfermedades raras; Solubilidad; Tecnología farmacéutica; Industria farmacéutica; Biofarmacéutica; Medicamentos
• Institución: Universidad Nacional de Córdoba

Tesis (Doctora en Ciencias Químicas) - - Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas, 2026
Fil. : Mezzano, Belén Alejandra. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Ciencias Farmacéuticas; Argentina.
Fil.: Mezzano, Belén Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica (UNITEFA); Argentina.
Ante la prevalencia de diversas enfermedades infecciosas desatendidas, ivermectina (IVM) y albendazol (ABZ) representan fármacos de gran interés en el ámbito farmacéutico para el tratamiento terapéutico de estas patologías. Ambos, con actividad antiparasitaria de amplio espectro, se incluyen en la lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud. Sin embargo, la baja solubilidad evidenciada en agua enmarca estas sustancias en la clase II del Sistema de Clasificación Biofarmacéutica, con características consistentes con una disolución baja, absorción variable y biodisponibilidad impredecible. Atendiendo los lineamientos up supra señalados, el objetivo general de la presente tesis doctoral plantea incrementar la biodisponibilidad de los Ingredientes Farmacéuticos Activos (IFAs) antimicrobianos de uso aprobado, IVM y ABZ, mediante el desarrollo de sistemas tecnológicos innovadores, capaces de revertir sus propiedades desfavorables y mejorar su desempeño biofarmacéutico en la terapia de enfermedades infecciosas desatendidas. En ese sentido, se presenta el estudio del efecto de diferentes excipientes sobre la solubilidad de los IFAs, seleccionando aquellos candidatos con mejor desempeño para el posterior diseño y desarrollo de sistemas en estado sólido. En el caso de IVM, se muestra el desarrollo de dispersiones sólidas basadas en poloxamer 407 (P407), polímero empleado como agente estabilizante y potenciador de la solubilidad. La caracterización de las formulaciones con mayor potencial evidencia una distribución homogénea del IFA en la dispersión coloidal sólida. En particular, las dispersiones sólidas preparadas con la relación IVM:P407 1:1 p/p a una velocidad de enfriado rápida, exhiben una mayor estabilidad térmica, solubilidad, disolución y liberación del IFA, en comparación con IVM pura. Por otra parte, se presenta el desarrollo de sistemas sólidos de ABZ empleando P407 y maltodextrina DE 17 (MD17) como agentes estabilizantes. En particular, P407, es seleccionado por su capacidad como agente tensioactivo y su efecto solubilizante. Los sistemas formulados con las formas sólidas albendazol I (ABZI), albendazol II (ABZII) y la sal clorhidrato de albendazol (ABZCl), se obtienen mediante secado por aspersión, liofilización o nanomolienda asistida por microesferas. Todas las formulaciones logran mejorar la solubilidad y el perfil de disolución de dichas formas sólidas de ABZ. Sin embargo, los resultados obtenidos en la caracterización por espectroscopia infrarroja, difracción de rayos X de polvos, determinación del tamaño de partícula y potencial zeta, evidencian una transformación parcial de ABZCl a ABZII, fenómeno atribuido a las técnicas empleadas para la preparación de los sistemas.
Given the prevalence of various neglected infectious diseases, ivermectin (IVM) and albendazole (ABZ) are drugs of great interest in the pharmaceutical field for the therapeutic treatment of these pathologies. Both drugs, which exhibit a broad spectrum of antiparasitic activity, are included in the World Health Organization’s list of essential medicines. However, the low solubility evidenced in water frames these substances in class II of the Biopharmaceutical Classification System, with characteristics consistent with a low dissolution, variable absorption and unpredictable bioavailability. In line with the above-mentioned guidelines, the general objective of this doctoral thesis is to increase the bioavailability of the approved antimicrobial Active Pharmaceutical Ingredients (APIs) IVM and ABZ developing innovative technological systems, able to reverse their unfavorable properties and improve their biopharmaceutical performance in the treatment of neglected infectious diseases. In this sense, the study of the effect of different excipients on the solubility of the APIs is presented, and the best-performing candidates were selected for the subsequent design and development of solid-state systems. In the case of IVM, the development of solid dispersions based on poloxamer 407 (P407), a polymer used as a stabilizing agent and solubility enhancer, is shown. The characterization of the most promising formulations shows a homogeneous distribution of the drug in the solid colloidal dispersion. In particular, solid dispersions prepared with a 1:1 w/w IVM:P407 ratio and a rapid cooling rate exhibit greater thermal stability, solubility, dissolution and drug release, compared to pure IVM. Furthermore, we present the development of solid ABZ systems using P407 and maltodextrin DE 17 (MD17) as stabilizing agents, with P407 additionally is selected for its ability as a surfactant and its solubilising effect. Systems formulated with albendazol I (ABZI), albendazol II (ABZII) and the salt albendazol hydrochloride (ABZCl), are obtained by spray drying, freeze-drying or microsphere-assisted nanomilling. All formulations improve the solubility and dissolution profile of the ABZ solid forms. However, characterization by infrared spectroscopy, X-ray diffraction of powders, determination of particle size and zeta potential, show a partial transformation from ABZCl to ABZII, phenomenon attributed to the techniques used to prepare the system.
2028-03-31
Fil. : Mezzano, Belén Alejandra. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Ciencias Farmacéuticas; Argentina.
Fil.: Mezzano, Belén Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica (UNITEFA); Argentina.