Histoplasmosis bucal : estudio de la interrelación entre las características clínicas y aspectos histopatológicos e inmunohistoquímicos

• Autores: Allende, Adrián
• Año de publicación: 2024
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: López de Blanc, Silvia; https://orcid.org/0009-0009-5124-0307
• Materia: Micosis; Histoplasma capsulatum; Virus de la Inmunodeficiencia Humana positivos; VIH
• Institución: Universidad Nacional de Córdoba

Fil: Allende, Adrián. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Odontología; Argentina.
Introducción. La histoplasmosis es una micosis profunda, causada por Histoplasma capsulatum. En Argentina, las zonas endémicas comprenden el centro, este y noreste del país. Las levaduras, son fagocitadas por células del sistema reticuloendotelial, provocando una reacción granulomatosa. En general es autolimitada en pacientes inmunocompetentes, pudiendo manifestarse como diseminada y de pronóstico reservado en pacientes con Virus de la Inmunodeficiencia Humana positivos (VIH- positivos). Objetivo. Estudiar casos de histoplasmosis con manifestación bucal; sus características clínicas, histopatológicas e inmunohistoquímicas. Material y Métodos. Se desarrolló un estudio retrospectivo, observacional y analítico de aspectos clínicos, histopatológicos e inmunohistoquímicos de 37 casos de histoplasmosis con lesiones bucales, atendidos en el servicio de Estomatología del Hospital Rawson y de la Facultad de Odontología de la Universidad Nacional de Córdoba, Argentina (período 1995–2018). Se analizaron datos demográficos, manifestaciones clínicas, parámetros de laboratorio, métodos de diagnóstico, características histopatológicas y aspectos inmunohistoquímicos (TLR2, TLR4, LTCD3, LTCD4 y LTCD8). Se aplicó el test de Chi-cuadrado (X2 ) y modelo de regresión lineal. Resultados. Todos los casos fueron endémicos, el 89% fueron de sexo masculino, la edad promedio de 41 años y el 76% de los pacientes fueron positivos al VIH. La biopsia fue el método de diagnóstico más efectivo en el 97% de los casos. El síntoma predominante fue el dolor, los VIH-positivos presentaron mayor número de lesiones y menor demora en el diagnóstico. Los parámetros de laboratorio, en VIH-positivos, mostraron menos leucocitos y un promedio de 49 LTCD4/mm3 en sangre. A pesar de considerarse una enfermedad granulomatosa, sólo el 57% y un 23% de las histopatologías de VIH-negativos y positivos respectivamente, presentó granulomas y siempre fueron confluyentes. En el 91% de las muestras se evidenció mucosa ulcerada, acompañada de hiperplasia epitelial en un 88%. En el 70% de los preparados se observaron microorganismos intra y extracelulares. Al aplicar la inmunomarcación observamos una intensa tinción del receptor TLR2, tanto en pacientes VIH-positivos como VIH-negativos. En cuanto a la expresión del receptor TLR4 la tinción fue más fuerte en los pacientes VIH-negativos. Se observó asociación estadísticamente significativa, entre recuentos bajos de LTCD4 y neutrófilos bajos en sangre, y edad <40años (p<0,001). La cantidad de LTCD8 en tejido, fue más numerosa en pacientes VIH-negativos (p=0,04). Por otro lado, en pacientes VIH-positivos, el recuento de LTCD3 en tejido, se asoció en forma positiva a los valores en sangre de LTCD8; mientras que, frente a GB y neutrófilos bajos, los LTCD3/campo en tejido eran más numerosos. Conclusión. Del análisis de la presente serie de casos surgen aportes originales a la clínica, y a la anatomía patológica, que pueden ayudar al diagnóstico precoz. En cuanto a las observaciones sobre la IHQ y la respuesta inmunológica, si bien los receptores de la inmunidad innata: TLR2 y TLR4 muestran una expresión aumentada que podría activar los diferentes componentes del sistema inmunológico, los valores bajos de CD8 en tejido en los inmunodeprimidos podría resultar en una respuesta poco efectiva lo que se traduce en una mayor severidad de los cuadros clínicos. Más trabajos en esta área son necesarios.
Introduction. Histoplasmosis is a deep mycosis caused by Histoplasma capsulatum. In Argentina, endemic areas include the central, eastern and northeastern parts of the country. Yeasts are phagocytized by cells of the reticuloendothelial system, causing a granulomatous reaction. It is generally self-limited in immunocompetent patients, but may manifest as disseminated and with a reserved prognosis in patients with Human Immunodeficiency Virus positive (HIV-positive). Objective. To study cases of histoplasmosis with oral manifestation; their clinical, histopathologic and immunohistochemical characteristics. Material and Methods. A retrospective, observational and analytical study of clinical, histopathologic and immunohistochemical aspects of 37 cases of histoplasmosis with oral lesions, attended at the Stomatology Service of the Rawson Hospital and the Faculty of Dentistry of the National University of Cordoba, Argentina (period 1995-2018) was developed. Demographic data, clinical manifestations, laboratory parameters, diagnostic methods, histopathologic characteristics and immunohistochemical aspects (TLR2, TLR4, LTCD3, LTCD4 and LTCD8) were analyzed. X2 Test and linear regression model were used. Results. All cases were endemic, 89% were male, the mean age was 41 years, and 76% of patients were positive for HIV. Biopsy was the most effective diagnostic method in 97% of cases. The predominant symptom was pain, and HIV-positive patients presented with a greater number of lesions and less delay in diagnosis. Laboratory parameters in HIV-positive patients showed fewer leukocytes and a mean of 49 LTCD4+/mm3 in the blood. Although considered a granulomatous disease, only 57% and 23% of histopathologies from HIV-negative and HIV-positive patients, respectively, showed granulomas, and they were always confluent. Ulcerated mucosa was present in 91% of specimens and was associated with epithelial hyperplasia in 88%. Intra- and extracellular microorganisms were observed in 70% of the specimens. When Immunoscore was performed, we observed intense TLR2 receptor staining in both HIV- positive and HIV-negative patients. As for TLR4 receptor expression the staining was stronger in HIV-negative patients. A statistically significant association was observed between low LTCD4 and low blood neutrophil counts and age <40 years (p<0.001). Tissue LTCD8 counts were higher in HIV-negative patients (p=0.04). Furthermore, in HIV-positive patients, tissue LTCD3 count was positively associated with blood LTCD8 values; whereas, in cases where leukocytes and neutrophils levels were low, tissue LTCD3/field counts were higher. Conclusion. The analysis of the present case series provides original contributions to the clinical and pathological anatomy that can help in early diagnosis. Regarding the observations on the IHC and the immune response, although the receptors of innate immunity: TLR2 and TLR4 show an increased expression that could synergize the different immune actors, the low tissue CD8 values in immunocompromised patients could result in an ineffective response, which translates into a greater severity of the clinical pictures. More work in this area is needed.
2027-02-21
Fil: Allende, Adrián. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Odontología; Argentina.