Estudio sobre la evocación de una memoria asociada a la administración crónica de diazepam y la participación del hipocampo

• Autores: Monti, María Carolina
• Año de publicación: 2012
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Ramirez, Oscar Angel; Martijena, Irene Delia; Guido, Mario Eduardo; Alvarez, Cecilia Inés; Boccia, Mariano Martín
• Materia: Neurobiología de la adicción; Neurobiología de la memoria; Neurobiología del aprendizaje; Aprendizaje asociativo; Aprendizaje; Aspectos fisiológicos; Síndrome de abstinencia a sustancias; Benzodiazepinas; Memoria
• Institución: Universidad Nacional de Córdoba

Tesis (Doctora en Ciencias Químicas)--Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas, 2012.
Fil: Monti, María Carolina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina.
En la presente tesis se planteo como objetivo aportar nuevas evidencias sobre la existencia de un proceso hipocampal de aprendizaje asociativo vinculado al desarrollo de dependencia a benzodiacepinas, analizando la posibilidad de que la memoria generada por dicho proceso y asociada a estas drogas de abuso pueda ser evocada durante la abstinencia con claves contextuales relacionadas a la administración y al síndrome de abstinencia a la misma. Para abordar dicho objetivo estudiamos la re-exposición de los animales, en el día 15 o 25 de abstinencia, al contexto relacionado a la administración de la droga y al síndrome de abstinencia. Lo que produjo en aquellos animales que desarrollan dependencia la manifestación de un comportamiento de ansiedad similar al observado durante el primer día del síndrome de abstinencia, hecho que consideramos podría tratarse de un fenómeno de evocación de la memoria debido a la presentación de las claves contextuales que acompañaron dicha experiencia. Además, mediante estudios electrofisiológicos in vitro observamos que existe una facilitación del proceso plástico hipocampal en aquellos animales dependientes, que se mantiene en los animales capaces de evocar la memoria asociada a la administración de diazepam y el síndrome de abstinencia hasta el día 15 de abstinencia. Sin embargo, dicha facilitación no se observa al día 25 de abstinencia en el mismo grupo de animales. El hecho de que dicha facilitación no esté presente en los animales capaces de evocar la memoria al día 25 de abstinencia podría ser una evidencia de la participación temporal del hipocampo en el procesamiento de la información, dato que coincide con resultados publicados por otros grupos (Gluck y Myers, 1998). Aunque, no se puede descartar la participación de otras áreas del cerebro, en la evocación de esta memoria, una vez transcurrido un tiempo considerable de su formación. Para determinar un acoplamiento entre la conducta observada y la actividad neuronal asociada a plasticidad sináptica inducida por aprendizaje estudiamos luego la expresión de la proteína Activity-regulated cytoskeletal-associated protein (Are) en el hipocampo dorsal y observamos un incremento en su expresión particularmente en los animales que desarrollaron dependencia y en aquellos que fueron capaces de evocar la memoria por re-exposición al contexto al día 15 de abstinencia. Este incremento presenta una clara relación con el proceso plástico hipocampal observado dada la coincidencia temporal y espacial entre ambos. Dicho incremento no se observó en los mismos animales, cuando analizamos la porción correspondiente al hipocampo ventral. La expresión, particularmente dorsal y no ventral, de niveles incrementados de Are contribuiría a enfatizar el rol diferencial del hipocampo dorsal en el aprendizaje espacial y contextual, incluso aquel aprendizaje contextual asociado a drogas de abuso (Fanselow y Dong, 2010; Segal y col., 2010; Taubenfeld y col., 2010). Además, demostramos que el cambio en las claves contextuales asociadas a la administración de diazepam y el síndrome de abstinencia impidió la evocación de la memoria, interfirió con la facilitación de la plasticidad sináptica hipocampal y revirtió el incremento en la expresión de la proteína Are. Estos resultados refuerzan la existencia de un proceso de evocación de la memoria por re-exposición al contexto. Finalmente, demostramos la vulnerabilidad de la memoria evocada por las claves contextuales, frente a la inhibición in vivo de PKMI y con estos resultados aportamos nuevas evidencias en torno a una posible participación de esta quinasa en el mantenimiento de una memoria relacionada a una droga de abuso. Además observamos que la facilitación del fenómeno plástico antes mencionado durante la abstinencia también se revirtió con la inhibición de dicha quinasa, sin que se vean afectados los mecanismos involucrados en la generación de la potenciación a largo plazo in-vitro. Estos resultados apoyan la hipótesis de que la PKMÇ sería la principal responsable de perpetuar la información en la sinapsis (Sacktor, 2011). Pero además, suman evidencias en relación a las investigaciones sobre los aspectos comunes a la neurobiología de la adicción y del aprendizaje y la memoria (Nestler, 2002; Messaoudi y col., 2007).
Fil: Monti, María Carolina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina.