Papel del resveratrol en la modulación de la respuesta inflamatoria y antioxidante microglial en un modelo de encefalopatía del prematuro

• Autores: Stern, Aníbal
• Año de publicación: 2021
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis de maestría
• Colaborador/a o director/a de tesis: Correa, Fernando; López, Ariel Pablo; Kotler, Mónica; Lux-Lantos, Victoria
• Materia: Neuroinflamación; Microglía; Prematurez; Sistema nervioso central; Ciencias de la vida
• Institución: Universidad de Buenos Aires

Preterm birth is one of the leading causes of perinatal morbidity and mortality worldwide. Premature newborns have a high predisposition to the develop complications that negatively affect the development of their central nervous system (CNS). This set of impairments of both the gray and white matter in the premature newborn are globally known under the name of encephalopathy of prematurity. It is estimated that each year, perinatal lesions are responsible for more than one million new cases of neonatal encephalopathy and almost half a million infants with disabilities such as cerebral palsy. Numerous studies suggest the existence of a strong association between maternal infections, inflammation and perinatal brain damage, leading subsequently to neurological disability. The mechanisms by which maternal infections endanger fetal development are not fully understood. However, several reports point to the excessive production of proinflammatory mediators, chemokines and reactive oxygen and nitrogen species in the CNS as a result of an excessive microglial activation. Therefore, the search for molecular targets that allow the modulation of microglial reactivity represents a promising therapeutic strategy. In this way, resveratrol, a stilbene present in various red fruits, peanuts and red wine, is pointed as a potential candidate. Several studies have demonstrated the neuroprotective effects of resveratrol over experimental models of adult CNS injury, both in vivo and in vitro. In this project, we decided to investigate whether resveratrol protects the fetal CNS by modulating the microglial response in a model of encephalopathy of prematurity.
Fil: Stern, Aníbal. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Buenos Aires, Argentina
El parto prematuro es una de las principales causas de morbilidad y mortalidad perinatal a nivel mundial. Los recién nacidos prematuros presentan una elevada predisposición al desarrollo de complicaciones que afectan el desarrollo de su sistema nervioso central (SNC). Este conjunto de alteraciones tanto de la sustancia gris como de la sustancia blanca en el recién nacido prematuro reciben el nombre de encefalopatía del prematuro. Se estima que cada año, estos eventos perinatales son responsables de más de un millón de nuevos casos de encefalopatía neonatal y casi medio millón de infantes con discapacidades como la parálisis cerebral. Numerosos estudios sugieren la existencia de una fuerte asociación entre infecciones maternas, inflamación fetal y daño cerebral perinatal, llevando a la consecuente discapacidad neurológica. Los mecanismos por los cuales las infecciones maternas ponen en peligro el desarrollo fetal no se conocen con exactitud. Sin embargo, numerosos reportes señalan como responsable del daño a la excesiva producción de mediadores proinflamatorios, quimioquinas y especies reactivas del oxígeno y del nitrógeno en el SNC por parte de una activación desmesurada de la microglía. Por lo tanto, la búsqueda de dianas moleculares que permitan la modulación de la reactividad microglial representa una estrategia terapéutica prometedora. En este sentido, el resveratrol, un estilbeno presente en numerosos frutos rojos, maní y vino tinto, se presenta como un potencial candidato. Muchos estudios han demostrado los efectos neuroprotectores del resveratrol sobre modelos de daño del SNC adulto, tanto in vivo como in vitro. En este trabajo decidimos investigar si este compuesto es capaz de proteger al SNC fetal al modular la respuesta microglial en un modelo de encefalopatía del prematuro.
Magíster de la Universidad de Buenos Aires en Biología Molecular Médica