Estudio de la especificidad de la familia de proteínas 14-3-3 en la regulación de TAZ en células madre mesenquimales adultas

• Autores: Gojanovich, Aldana Daniela
• Año de publicación: 2017
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Uhart, Marina; Puyó, Ana María; Bustos, Diego Martín; Choi, Marcelo; Crottogini, Alberto; Peredo, Horacio
• Materia: Células madre; Señalización celular; Proteínas 14-3-3; Ciencia de la vida
• Institución: Universidad de Buenos Aires

MSCs (mesenchymal stem cells) can differentiate to adipocytes and osteoblasts, among other\nmesenchymal cells. Upon activation of the Hippo pathway, the transcriptional co-regulator\nTAZ, is phosphorylated in its Ser 89, which causes its binding to 14-3-3 regulatory proteins\nin the cytoplasm. This prevents the repression of adipogenesis involved genes. In mammals,\nthe 14-3-3 family is composed of 7 paralogs that specifically bind serine or threonine\nphosphorylated residues (pS / T) in their target proteins. Our hypothesis was that the\ninteraction with TAZ was specific to one or a few 14-3-3 paralogs. Variations of the levels of these paralogs were observed during the adipogenesis of hASCs and 3T3-L1 cells. The\nvariation occurred both at mRNA and protein level, being specific for the paralogs 14-3-3y,\nB, n and E. The paralog that showed the greatest variation was 14-3-3y, wich values increased\nduring the adipogenesis of both hASCs and 3T3-L1. The results after silencing 14-3-3B\nsuggestes that this paralog could regulate the subcellular localization of TAZ. Our analysis\nsupports the current concept of specific molecular functions for the different paralogs of 14-\n3-3.
Fil: Gojanovich, Aldana Daniela. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Buenos Aires, Argentina
Las MSCs (mesenchymal stem cells) se pueden diferenciar a células del linaje mesenquimal,\nincluyendo adipocitos y osteoblastos. Al activarse la vía Hippo, TAZ, efector de la vía y coregulador\ntranscripcional, se fosforila en Ser 89, lo que provoca su unión a las proteínas\nreguladoras 14-3-3 en el citoplasma. Esto impide la represión de genes implicados en\nadipogénesis (que por ende se expresan). En mamíferos, la familia 14-3-3 está compuesta por\n7 parálogos que se unen específicamente a residuos fosforilados en serina o treonina (pS/T)\nen sus proteínas blanco. Nuestra hipótesis fue que la interacción con TAZ era específica de\nun o algunos parálogo/s de 14-3-3. Se observaron variaciones en los niveles de los parálogos\nde 14-3-3 durante la adipogénesis de células hASCs y 3T3-L1. La variación se produjo tanto\na nivel del ARNm como de la proteína, siendo específica para los parálogos 14-3-3y, (B), (n) y E.\nEl parálogo más variable fue 14-3-3y, cuyos valores aumentaron durante la adipogénesis de\nhASCs y 3T3-L1. Tras el silenciamiento de 14-3-3B los resultados sugerirían que ésta podría\nregular la localización subcelular de TAZ. Nuestro análisis apoya el concepto actualmente\ncreciente de funciones moleculares específicas para los diferentes parálogos de 14-3-3.
Ciencias Biológicas
Doctora de la Universidad de Buenos Aires en Farmacia y Bioquímica