Disminución de la respuesta T durante la fase de inmunosupresión de la sepsispor Staphylococcusaureus : rol de las células mieloides supresoras (MDSC) y la señalización por TNFR1...

• Autores: Ledo, Camila
• Año de publicación: 2018
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Álvarez, Élida; Gómez, Marisa I.; Baldi, Pablo; Giambartolomei, Guillermo; Cataldi, Ángel
• Materia: Staphylococcus aureus; MDSC; Inmunosupresión; Ciencias de la vida
• Institución: Universidad de Buenos Aires

Sepsis is a disease with a great impact on public health because of its high rate of morbidity and mortality. Currently, S. aureus is the most frequently isolated pathogen in septic patients with documented bacterial infection. The events leading to the immunosuppression associated with S. aureus sepsis have not been fully elucidated. Among the cell types that could be involved, recent studies have suggested that early expansion of MDSC is predictive of development of secondary nosocomial infections in septic patients, which suggests an important role for these cells in the immune suppression. In this context, the role that TNF-? and TNFR1 signaling could have in accumulation and function of MDSC is unknown.\nIn the present study, using a murine model of S. aureus sepsis of peritoneal origin, we demonstrated for the first time that MDSC participate in immunosuppression associated with S. aureus sepsis, and that TNF-? signaling through TNFR1 is critical in this process. Our findings will contribute to establish the potential of considering MDSC as a target for immunomodulatory therapies that complement conventional therapies in septic patients.
Fil: Ledo, Camila. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Buenos Aires, Argentina
La sepsis es una enfermedad de gran impacto en la salud pública dada su alta tasa de morbi-mortalidad. En la actualidad S. aureus es el patógeno más frecuentemente aislado en pacientes sépticos con infección bacteriana documentada. Los eventos que conducen a la inmunosupresión asociada a la sepsis por S. aureus no han sido al presente completamente elucidados. Estudios recientes indican que la expansión temprana de MDSC de tipo granulocítico es predictiva del desarrollo de infecciones nosocomiales secundarias en pacientes sépticos, lo cual sugiere un rol preponderante para dichas células en la supresión inmune. En este contexto, el rol que el TNF-? y la señalización por TNFR1 pudieran tener en la acumulación y funcionalidad de las MDSC se desconoce.\nEn el presente trabajo, utilizando un modelo experimental de sepsis por S. aureus de origen peritoneal, se demostró por primera vez que las MDSC participan de la inmunosupresión asociada a dicha patología y que la señalización inducida por TNF-? a través de TNFR1 es crítica para la activación de las MDSC y su función supresora. Nuestros hallazgos contribuirán a establecer la potencialidad de considerar a las MDSC como blanco de terapias inmunomoduladoras que complementen las terapias convencionales en pacientes sépticos.
Ciencias de la Salud
Doctora de la Universidad de Buenos Aires en Farmacia y Bioquímica