Estudio molecular de alteraciones del eje Hipotálamo-hipófiso- IGF-1 en población pediátrica Argentina con déficit de crecimiento

• Autores: Juanes, Matías Hernán
• Año de publicación: 2016
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Dominici, Fernando; Belgorosky, Alicia; Targovnik, Héctor; Bergada, Ignacio; Becu, Damasia
• Materia: GH-1; Genes; Mutaciones; Variantes; Crecimiento; Ciencia de la vida
• Institución: Universidad de Buenos Aires

Normal somatic growth requires the integrated function of many of the hormonal, metabolic, and other growth factors involved in the hypothalamo-pituitary-IGF-1 growth axis.\nSeveral genetic variations in genes involved in the hypothalamo-pituitary-IGF-1 growth axis have been described as the cause of short stature, however, the real prevalence has not been determined. The phenotype of growth hormone deficiency includes many different pathologies which we classified into four groups: 1) Isolated growth hormone deficiency, as a consequence of mutations in GH1 and GHRHR genes; 2) GH-1 insensibility syndrome, due to mutations in GHR and STAT5b gene; 3) IGF-1 resistance, due to mutations in IGF1R gene; 4) Multiple pituitary hormone deficiency as a consequence of alterations in genes which play a role in the regulation of pituitary differentiation and early development (PROP1, POU1F1, LHX3, LHX4, HESX1, OTX2, GLI2).\nThe molecular characterization of the genes implicated in the hypothalamo-pituitary-IGF-1 growth axis is important for the diagnosis as it directly impacts in the therapeutic strategy and genetic counseling. The main objective of the present doctoral thesis is the molecular characterization of pediatric patients with alterations in the mentioned axis.
Fil: Juanes, Matías Hernán. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentina
El crecimiento somático normal requiere de la integración de múltiples factores que actúan a nivel periférico, como factores metabólicos y hormonales, y a nivel central, como factores de trascripción involucrados en el eje hipotálamo-hipofisario-IGF-1.\nSe han descripto numerosos genes implicados en las alteraciones de dicho eje y todavía no se sabe la real prevalencia de estas alteraciones en los pacientes con déficit de talla. El fenotípico de déficit o falta de acción de hormona de crecimiento incluye un grupo de diferentes patologías que clasificamos en cuatro grupos: 1) Deficiencia aislada de GH, por alteración del gen GH1 o GHRHR, 2) Insensibilidad a la GH-1, por alteración de los genes GHR y STAT5b, 3) Resistencia a IGF-1, por alteración del gen IGF1R y 4) Deficiencia múltiple de hormonas hipofisarias por alteraciones en distintos genes que codifican para factores de transcripción que participan en la embriogénesis y diferenciación hipofisaria (PROP1, POU1F1, LHX3, LHX4, HESX1, OTX2, GLI2).\nDado que la caracterización molecular de los genes relacionados con el eje Hipotálamo-Hipófiso-IGF-1 tiene implicancias diagnósticas que impactan directamente en la estrategia terapéutica y el consejo genético, el objetivo general de la presente tesis doctoral es la identificación molecular de pacientes pediátricos con alteración de dicho eje.
Doctor de la Universidad de Buenos Aires en Endocrinología