Participación del ácido hialurónico en enfermedad trofoblástica gestacional

• Autores: Mascaró, Marilina
• Año de publicación: 2015
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Hajos, Silvia; Calabrese, Graciela; Gentile, María Teresa; Varone, Cecilia
• Materia: Ácido hialurónico; RHAMM; Coriocarcinoma; Ciencia de la vida
• Institución: Universidad de Buenos Aires

Gestational trophoblastic disease (GTD) comprises a heterogeneous group of entities related to trophoblast as complete hydatidiform mole (CHM), choriocarcinoma (CC) and placental site trophoblastic tumor (PSTT). Hyaluronic acid (HA) is the main glycosaminglycan in the extracellular matrix. CD44 and RHAMM are the main receptors to which HA interact and modulate biological processes in cancer. The aim of this Thesis project was to study the role of HA in GTD pathophysiology. We demonstrated a differential expression pattern of HA, CD44 and RHAMM in trophoblast populations from CHM, CC and PSTT. Using human choriocarcinoma cell line JEG-3 as in vitro model, we demonstrated that HA induce a biochemical differentiation to extravillous phenotype. Also HA was able to induce cell migration. Such effect was dependent of endogenous hCG level. Besides, HA-induced migration involved an elevated ERK activation dependent of PI3K and was mediated by the receptor RHAMM. This Thesis represent an important contribution into the HA field research. The relevance of knowledge of dialogue between stroma and this tumor associates with the chance to develop new therapeutic strategies in those cases with recurrent and chemoresistance disease.
Fil: Mascaró, Marilina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Buenos Aires, Argentina
La Enfermedad Trofoblástica Gestacional (ETG) comprende un grupo heterogéneo de entidades asociadas al trofoblasto como mola hidatiforme completa (MHC), coriocarcinoma (CC) y tumor trofoblástico de sitio placentario (TTSP).\nEl ácido hialurónico (AH) es el principal glicosaminoglicano presente en la matriz extracelular. Los principales receptores con los cuáles interactúa y modula procesos biológicos en neoplasias son CD44 y RHAMM. El objetivo general de este trabajo de Tesis fue estudiar la implicancia del AH en la fisiopatología de ETG. Se demostró que existe una expresión diferencial de AH, CD44 y RHAMM, en las poblaciones trofoblásticas MHC, CC y TTSP. Empleando como modelo in vitro la línea celular de coriocarcinoma humano JEG-3, demostramos que el AH induce la diferenciación bioquímica de las células hacia un fenotipo extravelloso. Además es capaz de inducir migración celular. Dicho efecto depende del nivel de hCG endógena. Además, este efecto del AH sobre la migración involucra un aumento en la activación de ERK dependiente de PI3K y es mediado por el receptor RHAMM. Esta Tesis representa una importante contribución en el campo de las ciencias del AH. La importancia del conocimiento del diálogo entre el estroma y este tumor radica en la posibilidad de generar nuevas estrategias terapeúticas en aquellos casos que presenten recidiva y quimioresistencia.\n
Inmunología
Doctora de la Universidad de Buenos Aires en Farmacia y Bioquímica