Análisis de los mecanismos celulares y moleculares implicados en el rechazo celular agudo del trasplante intestinal humano

• Autores: Pucci Molineris, Melisa Eliana
• Año de publicación: 2018
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Gondolesi, Gabriel E.; Álvarez, Élida; Meier, Dominik; Canellada, Andrea; Chuluyan, Eduardo; Chirdo, Fernando
• Materia: Trasplante; Intestino; Rechazo; Ciencias de la vida
• Institución: Universidad de Buenos Aires

Intestinal transplantation (ITx) is a reliable therapeutic option to treat patients that suffer irreversible chronic intestinal failure with complications associated to parenteral nutrition.\nDespite of improvement in ITx due to the application of new immunosuppression protocols, acute cellular rejection (ACR) has a higher incidence than in other organs and still be cause of, both early and delayed, graft loss and needs of re-transplantation.\nIn this work, cellular targets of apoptosis in the intestinal crypt during ACR were studied by immunohistology techniques on biopsies from ITx patients. Intestinal stem cells and Paneth cells remained intact while the differentiation intermediaries of epithelial cells zone was seriously damaged.\nAlso, the roll of innate lymphoid cells subgroup 3 (ILC3s) as intestinal homeostasis regulators was evaluated using flow cytometry. This population was not affected by immunosuppression and, in ACR samples, showed a pro-inflammatory phenotype. Consistently IL-22 expression, an essential cytokine in epithelial regeneration, decreased.\nIncomplete epithelial repair during ACR, in presence of intact stem cells, may be due to the detriment in IL-22. This open a new therapeutic option different to immunosuppressant drugs.
Fil: Pucci Molineris, Melisa Eliana. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Buenos Aires, Argentina
El trasplante intestinal (TxI) constituye una opción terapéutica viable para pacientes con insuficiencia intestinal crónica e irreversible con complicaciones a la nutrición parenteral.\nSi bien la aplicación de distintos protocolos de inmunosupresión ha permitido incrementar la aplicabilidad del TxI, la incidencia del rechazo celular agudo (RCA) es mayor que en otros órganos y continúa siendo causa, tanto temprana como alejada, de pérdida del injerto y necesidad de retrasplante.\nEn este trabajo, se investigaron los blancos celulares de la apoptosis en la cripta intestinal durante el RCA mediante inmunohistología en biopsias de pacientes TxI. Las células madre intestinales y las de Paneth permanecieron inalteradas, mientras que se evidenció mayor daño a nivel de los intermediarios de diferenciación de las células epiteliales.\nAdemás, se evaluó el rol de las células linfoides innatas subgrupo 3 (CLI3s) como reguladoras de la homeostasis intestinal mediante citometría de flujo. Dicha población no se ve afectada por la inmunosupresión y, en muestras con RCA, mostró un fenotipo proinflamatorio. Consistentemente la expresión de IL-22, citoquina fundamental en la regeneración epitelial, disminuyó.\nLa reparación epitelial ineficiente durante el RCA, en presencia de células madre intactas, puede deberse al detrimento en la IL-22. Esto abre una opción terapéutica diferente al uso de inmunosupresores.
Ciencias Biológicas
Doctora de la Universidad de Buenos Aires en Farmacia y Bioquímica